Roberto De Francesco è un interprete che è riuscito a trovare spazio nelle tre dimensioni della recitazione: il teatro, il cinema e la televisione. Caratterista affascinante, è un attore cinematografico e televisivo complesso, ottimo nei drammi.
Teatro
Dopo essersi diplomato al Centro Sperimentale di Cinematografia lavora principalmente a teatro dove porta sul palcoscenico opere come: "David Copperfield" (1985) con il Teatro Studio di Toni Servillo; "Alphaville" (1986) con il gruppo Falso Movimento; "Orfani" (1987); "Rasoi" (1990); "Riccardo III" (1993); "Misantropo" (1995); "I sette contro Tebe" (1997); e "Sogno di una notte di mezza estate" (1998), entrando in contatto anche con registi come Ennio Coltorti, Mario Martone e Carlo Cecchi.
Cinema
Il debutto cinematografico avviene nel 1993, quando Giuseppe Piccioni lo sceglie per il ruolo di Yuri in Il grande Blek (1987) con Sergio Rubini e Francesca Neri. A questo film si aggiungono Nulla ci può fermare (1988) e Bankomatt (1988).
Negli anni Novanta partecipa a: Visioni private (1990); Evelina e i suoi figli (1990) e Tracce di vita amorosa (1990) con Stefania Sandrelli; Il portaborse (1991) e La seconda volta (1995) con Nanni Moretti; Ladri di futuro (1991); Morte di un matematico napoletano (1992); Nessuno (1992); Lettera da Parigi (1992); L'amico (1994); Piccoli orrori (1994); Il verificatore (1995); L'estate di Bobby Charlton (1995); Hotel paura (1996); Il cielo è sempre più blu (1996); Cinque giorni di tempesta (1997); La parola amore esiste (1998) con Gérard Depardieu; Teatro di guerra (1998); Appassionate (1999).
Nel 2001 ha la piccola parte del commesso nel negozio di dischi nella pellicola La stanza del figlio (2001) di Moretti con Laura Morante, Jasmine Trinca, Giuseppe Sanfelice e Claudio Santamaria. Ma De Francesco è anche in: L'uomo in più (2001); Nemmeno in un sogno (2002); E io ti seguo (2003); L'inquilino di via Nikoladze (2005); Basta un niente (2006); Lascia perdere, Johnny! (2007); Piano, solo (2007); Noi credevamo (2010); e Se sei così ti dico sì (2011). Nel 2013 interpreta Donato, il protagonista del noir Neve diretto da Stefano Incerti. Nello stesso anno è il Dott. Foli nel film Il venditore di medicine di Antonio Morabito e partecipa all'esordio da regista di Valeria Golino con Miele. Nel 2014 è tra i protagonisti del film La vita oscena di Renato De maria, presentato alla Mostra Internazionale d'Arte Cinematografica di Venezia 2014 nella sezione Orizzonti.
Televisione
In televisione appare nelle fiction La bugiarda (1989) e Una fredda mattina di maggio (1990), poi entra nella miniserie di Pasquale Pozzessere La vita che verrà (1999) con Ninni Bruschetta, Margherita Buy, Stefano Dionisi, Valeria Golino, Arnaldo Ninchi, Andrea Occhipinti, Silvio Orlando, Karin Proia e Antonella Ponziani.
Dopo Sabato, domenica e lunedì (2005), entra poi nel cast di La Omicidi (2004) di Riccardo Milani con Massimo Ghini, Luisa Ranieri, Chiara Conti, Lucia Ocone, Lucia Sardo, Marcello Mazzarella, Luca Angeletti, Giorgio Colangeli e Silvia Cohen; appare anche in Cefalonia (2005), Assunta Spina (2006) e Rebecca la prima moglie (2008). Nel 2008 partecipa ad alcuni episodi della fortunata fiction diretta da Riccardo Milani Tutti pazzi per amore e nel 2013 ancora Milani lo vuole nel cast della fiction su Domenico Modugno Volare - La grande storia di Domenico Modugno. Negli ultimi anni ha recitato per Antonio Morabito (Il venditore di medicine), Stefano Incerti (Neve) e Renato De Maria (La vita oscena). Nel 2016 partecipa al film di Irene Dionisio Le ultime cose (Settimana della Critica alla 73. Mostra del Cinema di Venezia) e viene richiamato da Riccardo Milani per il film sulla separazione della coppia formata da Paola Cortellesi e Antonio Albanese Mamma o papà?.
Negli ultimi anni lo abbiamo visto in Hammamet, Ariaferma, Qui rido io e Volare.
