Nella benemerita storia della televisione il telefilm di cui ha fatto parte è diventato uno dei capolavori del tubo catodico nella sezione sitcom, nonché una parola chiave per lo sdoganamento della cultura omosessuale. Quant'altro, persino il nome del suo personaggio, «Grace» è diventato, nello slang gay, un termine con il quale si indica la migliore amica etero di un omosessuale. Onorata di tanta "grazia", la specialista della commedia, l'attrice americana Debra Messing, porta la sua coloratissima recitazione anche nella settima arte, non replicando gli ottimi risultati sul piccolo schermo.
Figlia di un gioielliere e di un'agente immobiliare ebrei, si trasferisce ad appena 3 anni da New York a East Greenwich, un piccolo paese vicino a Providence, nel Rhode Island. Durante il liceo, prende parte a numerosi spettacoli teatrali come "Annie", "Fiddler On the Roof" e "Grease" (nel ruolo di Sandy). Attirata dallo spettacolo prende lezioni di danza, canto e recitazione, incoraggiata dai suoi genitori. Dopo essersi laureata alla Brandeis University a Waltham, nel Massachusetts, studia teatro alla prestigiosa London-based British European Studio Group, grazie alla quale, nel 1990 si laureerà con lode, guadagnandosi un'ammissione al Graduate Acting Program (che accetta solo 15 studenti all'anno) della New York University. Nel 1993, sale sul palco con lo spettacolo di Broadway "Angels in America - Perestroika" e lavora a Seattle ne "L'importanza di chiamarsi Ernesto" di Oscar Wilde. Disgraziatamente però, il teatro non basta, decide di lavorare anche in televisione apparendo in tre episodi di N.Y.P. D. Blue - New york Police Department (1994-1995).
Il suo primo lungometraggio è invece la pellicola di Alfonso Arau Il profumo del mosto selvatico (1995) con Keanu Reeves, Anthony Quinn e Giancarlo Giannini, successivamente recita accanto a Ernest Borgnine ne La mia flotta privata(1997). Particolarmente dotata per la commedia recita nel telefilm Seinfeld (1996-1997) e poi rimpiazza Sherilyn Fenn come protagonista del telefilm Prey (1998). Woody Allen la nota e la inserisce in un piccolo ruolo in Celebrity (1998), ma è con il ruolo di Grace Adler, arredatrice di interni migliore amica di un gay nella sitcom Will & Grace (1998-2006) che Debra Messing arriva a essere apprezzata da tutto il mondo. Rubato il ruolo a Nicolette Sheridan (la casalinga disperata Edie Britt) si impone all'attenzione del pubblico, vincendo anche un Emmy come miglior attrice protagonista di una serie comica.
Sposata all'attore e sceneggiatore Daniel Zelman nel 2000, avrà da questo un figlio, Roman Walzer Zelman. Accanto a Richard Gere in The Mothman Prophecies - Voci dall'ombra (2002), tornerà accanto a Woody Allen in Hollywood Ending (2002). Disgraziatamente, sul grande schermo non riesce a essere così convincente come nel tubo catodico, così eccola fare da sfondo in ... E alla fine arriva Polly (2004) con Ben Stiller e Jennifer Aniston ed emergere come doppiatrice per Garfield (2004, prestando la voce ad Arlene) e Boog & Elliot a caccia di amici (2006). Protagonista di The Wedding Date - L'amore ha il suo prezzo, Debra Messing è un'attrice complessa, che si trova sicuramente a suo agio nei ruoli della nevrotica che è alle prese con la propria insicurezza esistenziale e si tribola l'anima fra le risate preregistrate, peccato che, ragionandoci sopra, non si staccherà mai da questo stereotipo recitativo.
