A differenza di molti bambini che crescono a Detroit, che trovano lezioni e professori noiosi, Brandon ha avuto modo di sviluppare la sua passione per le risate e la commedia fin dai tempi della scuola. Si è guadagnato il titolo di "clown della classe" e ha alimentato il suo talento per la recitazione comica esibendosi a scuola e alla chiesa di suo padre, il vescovo Wayne Timothy, predicatore della Great Faith Ministries International e autore del libro "Miracles Do Happen: The Power And Place Of Miracles As A Sign To The World".

Esordio con premio
Dopo il diploma, Brandon si trasferisce a Los Angeles per perseguire la strada di cabarettista, e ha iniziato ad esibirsi al rinomato comedy club Laugh Factory a Hollywood. Nel frattempo inizia a partecipare con piccoli ruoli a film per il cinema: l'esordio è nel 2001 in Nikita Blues e poi Alì, 8 Mile e due ruoli nei panni di un attore in House of Grimm e L'invidia del mio migliore amico.
Nel 2005 il suo ruolo nel racconto di formazione Roll Bounce gli vale il Black Reel Award per la Miglior performance d'esordio e nel 2007 continua a recitare nel suo campo con le commedie This Christmas e Big Stan di Rob Schneider, uno che del genere se ne intende.

Soprattutto commedie d'azione
Nel 2006 Jackson ha raggiunto abbastanza popolarità da dare il suo nome allo show tv in cui è protagonista, "The Brandon T. Jackson Show".
Ben Stiller, Robert Downey Jr., Jack Black: nel 2008 Brandon T. Jackson recita al loro fianco nella fortunata commedia d'azione diretta da Ben Stiller Tropic Thunder, in cui interpretano uno strampalato gruppo d'attori; Brandon T. Jackson partecipa al film anche scrivendo e cantando un brano della colonna sonora.
E, dopo una piccola partecipazione in Ultimatum alla terra, lo ritroviamo a guidare una BMW nell'action a tutta birra Fast & Furious - Solo parti originali (2009) e, a seguire, in L'acchiappadenti (2010) al fianco del wrestler americano Dwayne "The Rock" Johnson e nel fantasy di Chris Columbus Percy Jackson e gli dei dell'Olimpo (2010).
Tra 2010 e 2011 Brandon T. Jackson prende parte a ben quattro commedie, che sono l'ambiente in cui riesce a esprimere al meglio il suo talento comico: Lottery Ticket, quella d'azione Operation Endgame, in cui interpreta la parte di una torre, A Talent for Trouble e Big Mama: Tale padre tale figlio, in cui è il nipote diciassettenne di Martin Lawrence/Big Mama. Nel 2012 doppia invece il cartone animato Ralph spaccatutto.