Will Arnett è arrivato passo dopo passo alla consacrazione come attore comico, terreno dove ha trovato la sua massima espressività artistica. Il difficile, per lui, è stato trovare delle sfumature, delle caratterizzazioni e un punto di partenza per un personaggio, quello interpretato nel serial Ti presento i miei (il suo successo) che si è mostrato inizialmente come un canovaccio e che poi ha preso lentamente corpo. Non è mai stato facile essere il fratello schizzato e leggermente sopra le righe di qualcuno!
Figlio di un avvocato, dopo aver frequentato il Lakefield College School e il Leaside High School di Toronto, decide di iscriversi alla Concordia University di Montreal, ma la frequenta solo per sei mesi, poi decide di lasciarla. Incoraggiato verso il mestiere di attore dalla madre, comincia a partecipare alle prime audizioni per spot commerciali, ma quando capisce che è necessaria una solida istruzione se l'attore è la professione che vuole fare per tutta la sua vita, allora all'età di 20 anni, si sposta da Toronto a New York per frequentare il Lee Strasberg Theatre and Film Institute. Terminata la sua istruzione, appare in alcuni spettacoli teatrali e si sposa con Penelope Ann Miller, ma il matrimonio durerà solo 1 anno, dal 1994 al 1995.
Il suo debutto sul grande schermo avviene con il film di Przemyslaw Reut Close Up (1996), poi appare in serie tv come Sex and the City (1999) e Camelot - Squadra emergenza (2000), ma sono solo piccoli ruoli. Anche doppiatore, è lui la voce che guida lo spettatore alla pellicola Contenders serie 7 (2001). Dopo brevi apparizioni in Boston Public (2001), I soprano (2002) e Will & Grace (2004), sposa l'attrice comica Amy Poehler e recita accanto a Jane Fonda ne Quel mostro di mia suocera (2005), diventando però una delle star del telefilm di satira familiare Ti presento i miei, dove per ben 53 episodi, dal 2003 al 2006, sarà George "Gob" Bluth II, personaggio che gli permetterà di ricevere la sua prima nomination agli Emmy come miglior attore non protagonista in una serie comica.
Doppiatore deL'era Glaciale 2 - Il disgelo (2006), affianca il comico Robin Williams in Vita da camper (2006) e, in seguito a I fratelli Solomon (2007), è accanto alla moglie e a Will Ferrell in Blades of Glory (2007), storia di due pattinatori sul ghiaccio arcinemici fra di loro, ma che sono costretti a mettere da parte le proprie divergenze per arrivare alla vittoria.
Spesso doppiatore di film d'animazione come Ratatouille, Ortone e il mondo dei chi e Cattivissimo me, partecipa poi al franchise dedicato alle tartarughe newyorkesi appasionate di arti marziali: Tartarughe Ninja e Tartarughe Ninja - Fuori dall'ombra.
