Astro nascente del cinema britannico, Rafe Spall è impegnato attualmente nella lavorazione dell'atteso thriller fantascientifico di Ridley Scott Prometheus, in cui compaiono anche Charlize Theron, Michael Fassbender e Noomi Rapace. Lo vedremo presto sugli schermi in Anonymous di Roland Emmerich, nella parte di William Shakespeare, accanto a Rhys Ifans, Vanessa Redgrave, Derek Jacobi, David Thewlis, Joely Richardson e Mark Rylance.
Nella filmografia di Rafe Spall figurano film di successo come L'alba dei morti dementi e Hot Fuzz di Edgar Wright; la produzione indipendente vincitrice di un Oscar Kidulthood, con la regia di Menhaj Huda; Un'ottima annata di Ridley Scott, con Russell Crowe; The Scouting Book for Boys di Tom Harper e Earthbound di Alan Brennan, presto sugli schermi.
Per la televisione, Spall è apparso in Desperate Romantics e Pete Versus Life, dove interpreta il protagonista. Da poco ha terminato di girare The Shadow Line, un serial in sette parti scritto e diretto da Hugo Blick, nel cui cast figurano Chiwetel Ejiofor e Christopher Eccleston. Tra i telefilm interpretati da Spall ricordiamo The Lion in Winter di Andrei Konchalovsky, con Patrick Stewart e Glenn Close; A room with a view di Nicholas Renton, al fianco di Elaine Cassidy; He Kills Coppers di Adrian Shergold; Frankie Howerd: Rather You Than Me di John Alexander, con David Walliams; Dracula di Bill Eagles e Wide Sargasso Sea di Brendan Maher, in cui interpreta il ruolo di Edward Rochester ed è affiancato da Rebecca Hall. Nel 2011 è nel cast del romantico One Day, accanto ad Anne Hathaway e Jim Sturgess, e nel 2012 nel cast del visionario film di Ang Lee Vita di Pi.
In teatro, Spall ha recitato in vari allestimenti, tra cui "Just a Bloke" e "Alaska", messo in scena al Royal Court, "The Knight of Burning Pestle", rappresentato al Young Vic, "John Gabriel Borkman" con la regia Michael Grandage, messo in scena al Donmar Warehouse e, recentemente, "If There Is, I Haven't Found It Yet", rappresentato al Bush.