I fan più accaniti lo conoscono come una delle due anime dell'innovativa serie di sketch targata HBO Mr. Show. Il pubblico mainstream lo ha invece amato nelle improbabili cravatte di Saul Goodman in Breaking Bad e nello spin-off Better Call Saul.
Dopo essersi costruito una reputazione da eccentrico truffatore, ora Bob Odenkirk arriva al cinema dalla parte giusta della legge con Normal.
Nato a Berwyn, Illinois, l'attore è cresciuto nella vicina Naperville in una famiglia cattolica. È uno dei sette figli di Barbara e Walter Odenkirk, che lavorava nel settore della stampa. Bob è per metà irlandese e per metà tedesco. I suoi genitori divorziarono a causa della dipendenza dall'alcol del padre, morto di cancro alle ossa nel 1995; un'esperienza che potrebbe aver influenzato la scelta dell'attore di evitare quasi completamente di bere. Odenkirk frequenta la Naperville North High School, ma il liceo gli va presto stretto: avendo già accumulato abbastanza crediti, decide di lasciarlo a soli 16 anni, quando è ancora al terzo anno. Troppo giovane per sentirsi a suo agio all'università, sceglie di iniziare al College of DuPage di Glen Ellyn, nell'Illinois. Dopo appena un anno si trasferisce alla Marquette University di Milwaukee e, successivamente, alla Southern Illinois University Carbondale. È proprio negli anni universitari che comincia ad affinare le sue armi da comico e autore.
Tra sketch, spettacoli dal vivo e radio studentesca, trova nella WIDB di Carbondale il suo primo vero laboratorio creativo: conduce infatti The Prime Time Special, programma notturno in onda dalla mezzanotte alle quattro del mattino. Dopo tre anni di college, a un passo dal titolo accademico, decide però di mollare tutto e tentare la strada di comico a Chicago.