Andrew Macdonald ha prodotto a ventisette anni, nel 1993, il suo primo film, Piccoli omicidi tra amici (Shallow Grave), per Channel 4. Scritto da John Hodge e diretto da Danny Boyle, il film è stato un successo di cassetta e ha vinto il BAFTA per il miglior film britannico. Con lo stesso team creativo ha realizzato alcuni altri film: l'acclamata e popolare versione del romanzo di Irvine Welsh Trainspotting; Una vita esagerata (A Life Less Ordinary); il film di fantascienza della durata di trenta minuti Alien Love Triangle; l'adattamento per il grande schermo del libro di Alex Garland L'ultima spiaggia (The Beach), interpretato da Leonardo Di Caprio. Dal 1997 Macdonald dirige la DNA Films, una joint venture con la Fox Searchlight Pictures, divisione specializzata della Twentieth Century Fox. La società finanzia e produce film britannici e garantisce l'accesso a una rete di distribuzione internazionale. Attraverso la DNA Films, Macdonald ha supervisionato la produzione di Beautiful Creatures, The Parole Officer, Un giorno per sbaglio (Separate Lies), L'ultimo re di Scozia (The Last King Of Scotland), Diario di uno scandalo (Notes On A Scandal) e The History Boys, per citarne alcuni. Per la DNA Films e la Fox Searchlight, Macdonald ha anche prodotto il film di successo 28 giorni dopo (28 Days Later) e, in seguito, il sequel 28 settimane dopo (28 Weeks Later), oltre al thriller di fantascienza Sunshine.