Agli albori dei 90's, Samantha Mathis impazzava tra i teenager ribelli - nell'ultima fase dell'era brat-pack - sintonizzata sulle frequenze dell'high school DJ, Christian Slater, in Pump up the volume - Alza il volume. Nel Nuovo Millennio, si trasforma nella collegiale innamorata dello scrittore sotto shock, Rob Lowe, nella serie horror Salem's Lot ed ingurgita pasicofarmaci, tradendo il marito fra le imbrattate lenzuola dell'American Psycho, Christian Bale.

Famiglia
Figlia dell'attrice tv, di nobili origini austriache, Bibi Besch e nipote di Gusti Huber, "Sammy" nasce a Brooklyn respirando l'odore del palcoscenico sin dalla tenera età. Dopo il divorzio dei genitori, avvenuto quando ha appena due anni, la piccola si stabilisce con la madre a Los Angeles, dove bazzica teatri e accademie di recitazione. Sua mamma morirà cinquantaquattrenne, stroncata da un cancro nel 1996.

Carriera Cinematografica
Nel 1993, chiede aiuto all'impavido idraulico Bob Hoskins, nelle regali vesti della Principessa Daisy, nella trasposizione del celebre videogame Nintendo Super Mario Bros. In quel periodo, strimpella la chitarra, nei panni dell'aspirante cantante country contesa dal ribelle River Phoenix, nel romance Quella cosa chiamata amore. Successivamente, si trasforma in una fanciulla sensibile all'arte in Piccole Donne, sogna di fuggire da una madre prepotente ne Gli anni dei ricordi e si occupa delle dichiarazioni divulgate da "l'uomo più potente del mondo" ne Il presidente - Una storia d'amore. Nel 1996, innesca una bomba contro la sua volontà nell'action Nome in codice: Broken Arrow. Nel 2010, scopre che il consorte Ryan Reynolds le telefona da una bara sottoterra, nel thriller claustrofobico Buried - Sepolto.

Vita Privata
Durante le riprese di Pump up the volume - Alza il volume, Samantha intreccia una relazione con Christian Slater. Nella tragica notte in cui River Phoenix perse la vita per overdose, il 31 ottobre 1993, l'attrice era al suo fianco. I due facevano coppia fissa, da circa un anno, e si erano recati al Viper Room per festeggiare Halloween con amici e colleghi. Nel 1995, ha avuto un flirt con Noah Wyle.