Nato in Francia, ma italianissimo, Francesco Dominedò si diploma alla Scuola di Teatro La Scaletta di Roma e comincia a recitare all'età di ventiquattro anni sui migliori palcoscenici italiani.

Il debutto al cinema
Il primo punto di contatto con il cinema avviene con una comparsata nel film di Pasquale Squitieri Atto di dolore (1991) con Claudia Cardinale, Giulia Boschi, Enrico Lo Verso, Clara Colosimo.

La carriera di attore
Nel 1993, ha invece il ruolo di El Mosca nella pellicola di Bigas Luna Uova d'oro con Javier Bardem, Maria de Medeiros, Maribel Verdù, Alessandro Gassman e Benicio Del Toro.
Negli anni successivi continua a imporsi come attore di primo e secondo piano, annoverando nella sua filmografia titoli come: Trafitti da un raggio di sole (1995); Intolerance (1996); Rumori di fondo (1996); Si fa presto a dire amore... (2000); Quelle piccole cose (2002); Fatti della banda della Magliana (2005); Nazareno (2007); Cover boy - L'ultima rivoluzione (2007); e Il rabdomante (2007).

In tv
Televisivamente lo si vedrà nella miniserie di Filippo De Luigi La dottoressa Giò 2 (1998) con Barbara D'Urso, Fabio Testi e Riccardo Cucciolla e poi in Una donna per amico 3 (2001) con Natalie Alison, Lucio Allocca e Stefano Benassi, oltre che in fiction agiografiche come Gli amici di Gesù - Giuseppe di Nazareth (2000) e Padre Pio - Tra cielo e terra (2000).

L'opera prima da regista
Nel 2011 passa finalmente alla regia cinematografica con 5 (Cinque) (2001) dove dirige Francesco Arca, Alessandro Tersigni, Rolando Ravello, Giada de Blank, Matteo Branciamore, Massimo Bonetti, Gorgia Wurth e Francesco Venditti in una storia di rapine, sesso e droga.