Un pescatore preso dallo sconforto per la misera vita cui è costretto ed un giovane uomo alquanto ingenuo e sprovveduto incrociano i propri destini su di una piccola barca da pesca. Partendo dal porto di Buenaventura - una delle città più pericolose dell'intera Colombia - risalgono la costa, affrontando le oscure e burrascose acque del Pacifico. Ma non si sono spinti al largo semplicemente per pescare, la loro è una copertura: la merce che trasportano, nascosta poco al di sotto delle onde torbide dell'Oceano, è in realtà un siluro pieno zeppo di cocaina, per un valore di milioni di dollari. Il pericoloso viaggio che hanno intrapreso li metterà uno di fronte all'altro per sanare la crescente tensione tra di loro, e li porterà ad affrontare le regioni sconquassate dai combattimenti e dai tumulti di guerriglia e criminalità organizzata. Si ritroveranno a rischiare tutto, perfino la loro vita, pur di guadagnarsi un biglietto per un futuro migliore. Manos Sucias, lungometraggio prodotto da Spike Lee, mostra senza mezzi termini cosa succeda nel gradino più basso del mercato internazionale della droga, mentre fa dare uno sguardo a quei problemi troppo spesso trascurati che affliggono le genti di quella regione.