Vincitrice di Golden Globe, l'attrice ha intrattenuto il pubblico in una varietà di ruoli drammatici e comici durante tutta la sua considerevole carriera.
Più di recente Sagal ha lavorato nel biopic Bleed - Più forte del destino, sull'incredibile rivincita del Campione del Mondo di Boxe, Vinny Pazienza, dopo un incidente d'auto quasi fatale. Il film vede Martin Scorsese come produttore esecutivo e Miles Teller come protagonista. Nel 2017 Sagal sarà protagonista nel ruolo di Vivian Pressman in Bungalow Bunny di Kellerman, un musical di tre ore della ABC, adattamento del successo del 1987 Dirty Dancing. Sagal si unisce ad un cast che comprende anche Abigail Breslin, Colt Prattes, Sarah Hyland, Bruce Greenwood, Nicole Scherzinger, Shane Harper e Debra Messing. Nel 2015 FX ha lanciato la seconda serie del creatore di Sons of Anarchy, Kurt Sutter, The Bastard executioner. Sagal ha interpretato il ruolo di Annora degli Ontani in questo nuovo dramma storico, che conta su un cast straordinario: Stephen Moyer, Sam Spruell e il nuovo arrivato Lee Jones. Nell'autunno del 2015 Sagal ha completato la stagione finale della serie di successo di FX Sons of Anarchy, in cui ha interpretato Gemma Teller. Sagal ha vinto il suo primo Golden Globe come Miglior Performance in una serie televisiva per la sua interpretazione nel 2010. Sagal ha partecipato al sequel di Voices, prodotto e diretto da Elizabeth Banks. Voices 2 ritorna con il cast originale: Anna Kendrick, Rebel Wilson, Brittany Snow e Adam DeVine.
Sagal ha recitato nella serie ABC 8 semplici regole, a fianco del compianto John Ritter ed è la voce di Leela nella serie animata Futurama di Comedy Central.
Sagal è anche un'acclamata cantante e compositrice. È stata un'harlette con Bette Midler per tre anni, nonché una cantante corista per Bob Dylan, Olivia Newton-John, Etta James e Tanya Tucker. Il suo album, "Covered", è stato rilasciato l'11 novembre 2013. Con la casa discografica Valle Entertainment, Sagal ha pubblicato il suo album, "Room", nel 2004.
Sagal si è guadagnata l'attenzione nazionale per il ruolo della scandalosa 'Peg Bundy' nella rivoluzionaria serie Sposati con figli, per la quale ha ottenuto tre Golden Globe e due nomination agli American Comedy Award. Ha anche recitato nei film Love Stinks, Mail Order, Diritto d'amare e il favorito al 2000 Sundance Film Festival Dropping Out.
Sagal attualmente risiede a Los Angeles con il marito, Kurt Sutter, e i suoi tre figli, Sarah, Jackson ed Esme.