Harrison Ford torna per la quinta volta a interpretare Indiana Jones. Il film è prodotto dalla Disney. Alan Horn, il presidente della casa di produzione ha dichiarato: "Indiana Jones è uno dei più grandi eroi della storia del cinema e non vediamo l'ora di riportarlo sullo schermo".
Tra i produttori c'è Kathleen Kennedy (LucasFilms) insieme al marito Frank Marshall, già fautori del grande successo I predatori dell'arca perduta (1981) al quale hanno fatto seguito producendo gli altri titoli della saga dedicata a Indiana Jones. Il regista è invece James Mangold, già dietro la macchina da presa per film di successo come Quando l'amore brucia l'anima - Walk the Line, Quel treno per Yuma e Wolverine - L'immortale, per citarne solo alcuni.