Un'interprete rispettata e acclamata in campo cinematografico, televisivo e teatrale, Amy Madigan ha ricevuto una candidatura agli Academy Award come miglior attrice non protagonista per il ruolo della figlia di Gene Hackman e Ellen Burstyn in Due volte nella vita (Twice in a Lifetime). Ha anche intepretato la patrona delle arti Peggy Guggenheim in Pollock , prodotto e diretto dal marito Ed Harris. Tra gli altri titoli della sua filmografia, ricordiamo Winter Passing ; Prove d'accusa (Loved) con Robin Wright Penn, William Hurt e Sean Penn; Perversioni femminili (Female Perversions); La metà oscura (The Dark Half); Io e zio Buck (Uncle Buck); L'uomo dei sogni (Field of Dreams) al fianco di Kevin Costner; Nowhere to Hide ; Strade di fuoco (Streets of Fire); Passione fatale (Love Letters); e Alamo Bay di Louis Malle.
Per la televisione, ha recentemente partecipato alla serie della HBO Carnivàle , alla miniserie 11 settembre -Tragedia annunciata (The Path to 9/11) e al telefilm Murder on Pleasant Drive . Ha ricevuto un Golden Globe e una candidatura agli Emmy per la sua interpretazione nel film per il piccolo schermo Roe vs. Wade con Holly Hunter. Inoltre, ha lavorato in And Then There Was One della Lifetime, Shot in the Heart , The Laramie Project della HBO, Riders of the Purple Sage , The Laundromat , Victims di Robert Altman, In The Name of the People , Having Our Say , La guerra dei bugiardi (A Bright Shining Lie), Lucky Day , The Revolt of Mother e Il giorno dopo (The Day After).
I suoi lavori a teatro comprendono il ruolo di Stella nel revival di Broadway di Un tram chiamato desiderio (A Streetcar Named Desire) con Alec Baldwin e Jessica Lange, e The Lucky Spot di Beth Henley al Manhattan Theatre Club.