Diplomato alla Cascia Hall Prep School di Tulsa, una volta completati gli studi si impone come membro del gruppo di sketch comici Animals from the Future, con un grandissimo successo, tanto è vero che attira l'attenzione di alcuni registi che lo inseriscono nei loro cortometraggi. Appare, infatti, ne Sounds Good to Me - Remastering the Sting (2004) di Nicholas Jasenovec, Hallway (2005) di Justin Resident Smith, Jenny Clone (2005) di Maggie Carey - che poi diverrà sua moglie nel 2006 -, The Pity Card (2006) di Bob Odenkirk, ma anche nel film tv Uncommon Sense (2005) di Andy Ackerman. Nel 2006, doppia con Jimmy Fallon, Whoopi Goldberg, William H. Macy, Chevy Chase, Kylie Minogue e Ian McKellen il cartone animato Doogal di Dave Borthwick, Jean Duval e Frank Passingham. Poi succede qualcosa di eccezionale, viene notato dai produttori dello show televisivo comico più seguito d'America: il "Saturday Night Live". Chiamato a Los Angeles, entra prima nella compagnia comica di Second City, poi successivamente viene promosso definitivamente al programma televisivo suddetto offrendo al programma un brio e un'ala di freschezza non indifferenti che lo porteranno persino a lavorare nel programma di scherzi alle star di Mtv "Punk'd". L'esordio cinematografico arriva invece con la commedia sentimentale e ironica di Anthony e Joe Russo Tu, io e Dupree (2006), dove gli sposi novelli Matt Dillon e Kate Hudson devono fare i conti con le intromissioni di Owen Wilson, il migliore amico dello sposo. Nel cast, oltre a Bill Hader, c'è anche Michael Douglas e Seth Rogen. Si prospetta, così, per lui una carriera di attore all'interno di un genere ironico e irriverente che infatti viene confermata anche dagli altri film cui prende parte: SuxBad - 3 menti sopra il pelo (2007), Molto incinta (2007), Hot Rod (2007), I fratelli Solomon (2007) e Tropic Thunder (2008) con Nick Nolte. Ha anche doppiato Piovono polpette 2, Turbo, Inside Out e Angry Birds.
Diretto da Judd Apatow in Un disastro di ragazza, partecipa alla commedia di Rebecca Miller Il piano di Maggie - A cosa servono gli uomini e al film di Spielberg Il GGG.