Elisabeth Shue ha ottenuto una nomination agli Academy Award® per la sua performance nel film di Mike Figgis Via da Las Vegas, in cui recita accanto a Nicolas Cage. La commovente interpretazione di Shue nei panni della prostituta che ha una relazione con un alcolizzato le ha anche fatto vincere il premio come Migliore Attrice, conferito dal Los Angeles Film Critics, dal Chicago Film Critics e dalla National Society of Film Critics. Inoltre, questo stesso ruolo le ha fatto ottenere nomination ai Golden Globe, agli Screen Actors Guild Award e agli Independent Spirit Award. Shue, recentemente, ha recitato in Dreamer-La Strada per la Vittoria, al fianco di Kurt Russell e Dakota Fanning. E’ apparsa in Nascosto nel Buio, accanto a Robert De Niro e Dakota Fanning; nell’indipendente Mysterious Skin, presentato al Sundance Film Festival del 2005; in L’Uomo Senza Ombra di Paul Verhoeven, con Kevin Bacon. Shue è stata la protagonista di film celebri come Molly diretto da John Duigan; La Cugina Bette di Des McAnuff; Palmetto-Un Torbido Inganno di Volker Schlondorff; Harry a Pezzi di Woody Allen; Il Santo di Phillip Noyce, con Val Kilmer; Effetto Black-Out di David Koepp, accanto a Kyle MacLachlan; 4 Fantasmi per un Sogno di Ron Underwood, con Robert Downey Jr.; Bolle di Sapone, assieme a Sally Field e Kevin Kline; Ritorno al Futuro, Parte II & III di Robert Zemeckis, con Michael J. Fox; Cocktail di Roger Donaldson, con Tom Cruise; Tutto Quella Notte di Chris Columbus e Karate Kid di John G. Avildsen.
In ambito televisivo Shue ha recitato in Oscuri Segreti. Shue è anche un’attrice di teatro: è apparsa a Broadway in Some Americans Abroad di Richard Nelson e off-Broadway in Burn This di Lanford Wilson, dove recitava accanto a Peter Sarsgaard.