Vincitrice di un Emmy Award, un Golden Globe e un SAG Award, S. Epatha Merkerson è stata acclamata della critica per la sua brillante carriera teatrale, televisiva e cinematografica. La Merkerson, attualmente nella 14esima stagione della serie di grande successo Law and Order, nel 2006 ha ricevuto un NAACP Image Award per l'interpretazione del tenente Anita Van Buren. Protagonista del film per il canale statunitense HBO, Lackawanna Blues nel ruolo di Rachel, tata dei Robinson, S. E. Merkerson ha ottenuto nel 2006 un NAACP Image Award, un Gracie Allen Award e una nomination agli IFP Spirit Award. Nel suo curriculum cinematografico sono presenti inoltre partecipazioni a film come The Rising Place, Jersey Girl, Destinti incrociati (Random Hearts), Terminator II: Il giorno del giudizio (Terminator II: Judgment Day), Allucinazione perversa (Jacobs Ladder), Navy Seals - Pagati per morire (Navy Seals) e Poliziotti a due zampe (Loose Cannons). Altro film in cui può essere ammirata è Black Snake Moan con Samuel L. Jackson, Christina Ricci e Justin Timberlake. E' stata co-protagonista di numerosi film Tv, tra cui Un dolce addio (A Mother's Prayer) con Linda Hamilton, An Unexpected Life, It's a Girl Thing con Stockard Channing, Una casa per Annie (A Place For Annie ) con Mary-Louise Parker e Sissy Spacek. Nel 1998 ha nuovamente interpretato il ruolo di Anita Van Buren per il film della NBC Exiled con Chris Noth. Prima di Law and Order, E. Merkerson era un'assidua frequentatrice di serie televisive, compare infatti in Pee wee's Playhouse nel ruolo della postina Reba, Mann And Machine di Dick Wolf e Tutti al college (Here And Now), spin off della serie televisiva I Robinson (The Cosby Show) con Malcolm Jamal Warner. Ha inoltre girato la puntata pilota di Moe's World, L'ultimo gigolo e Equal Justice ed è apparsa come ospite nei Robinson (The Cosby Show) e in Frasier. A teatro Merkerson ha lavorato a Broadway sia sul palco sia dietro le quinte in produzioni con Suzan Lori-Parks' in F**king A, nello spettacolo di August Wilson, vincitore del premio Pulitzer, Lezioni di piano - Piano Lesson , I'm not stupid per il Festival di giovani drammaturghi (Young Playwrights Festival) vincitore di un Obie Award; The old settler (vincitore di un Helen Hayes Award). Più recentemente ha recitato nello spettacolo di Cheryl West Birdie Blue nel Second Stage Theatre a New York.