Ne ha fatta di strada Felicity Huffman da quando, appena adolescente cominciava a studiare recitazione. Non è mai stata un'enfant prodige, diciamolo. La sua carriera è stata una carriera in costante crescita, temprata dalle tante esperienze del cinema indipendente e del teatro all'insegna di David Mamet, uno dei primi a scommettere su di lei assieme a suo marito, l'attore William H. Macy. Produzioni off e ruoli forti e rischiosi sono stati e saranno ancora per molti anni un tratto distintivo nella Huffman che proprio in merito al cinema indie se oggi è una diva richiesta anche dalle produzioni mainstream, purché firmate da autori acclamati dalla critica o, perché no, da nuovi talenti.
Figlia di un banchiere e di una casalinga, che divorzieranno a un anno dalla sua nascita, cresce ad Aspen, in Colorado, diplomandosi alla prestigiosa Interlochen Arts Academy nel 1981 e iscrivendosi poi alla New York University al corso di recitazione tenuto dalla Tisch School of the Arts.
Migliore amica dell'attrice e produttrice Patricia Wolff, incontra William H. Macy quando lei era una delle studentesse che seguivano i suoi corsi all'Atlantic Theater Company. Scoppia subito una scintilla fra i due, che però aspetteranno fino al 1997 - vale a dire 15 anni dopo il loro incontro - per mettere su famiglia e sposarsi, sorpassando i problemi di anoressia e bulimia che hanno influito parecchio sulla carriera dell'attrice pur non creandole problemi nella maternità delle sue due figlie: Sofia Grace e Georgia Grace. Nel frattempo, la Huffman comincia a muovere i primi passi sul palcoscenico, alternandoli alla televisione con la partecipazione a "ABC Afterschool Specials" (1978) programma televisivo con Marion Ross, Oprah Winfrey e Jodie Foster, nonché alcuni film tv, molto spesso in compagnia del compagno come nel caso di Audience ad ogni costo (1988).
Divenuta anche lei insegnante di recitazione ai corsi dell'Atlantic Theater Company (fra i suoi allievi anche Jessica Alba), debutta cinematograficamente nel 1988, con Le cose cambiano di David Mamet che le affianca Dom Ameche e Joe Materna. Ma non sarà la sua unica collaborazione con Mamet che la imporrà in molti dei suoi film.
Dopo dei provini disastrosi per Risvegli (1990) e per la serie Star Trek, recita con Glenn Close ne Il mistero von Bulow (1990), ritornando alla televisione per le fiction Senza via d'uscita (1992), The Heart of Justice (1993) di Dennis Hopper e Il venditore dell'anno (2002), poi i telefilm X-Files (1993), Ultime dal cielo (1996), Chicago Hope (1997), Law & Order - I due volti della giustizia (1992-1997), The West Wing (2001) e Frasier (2003).
Dopo questa latitanza nel tubo catodico e una piccola parte in Magnolia (1997) con Tom Cruise, la Huffman riesce finalmente a trovare il ruolo che la imporrà all'attenzione del pubblico a livello mondiale: quello della casalinga disperata Lynette Scavo e con una vagonata di figli a carico, in Desperate Housewives - I segreti di Wisteria Lane (2004-2008). Isterica, sull'orlo del delirio, spaventata, ma sempre grintosa, grazie a questo personaggio riesce a ottenere il premio come miglior attrice protagonista in una serie televisiva.
Ma il ruolo migliore della sua carriera è senza alcun dubbio quello del transessuale Bree che alla vigilia del suo intervento chirurgico per ridefinire la sua sessualità, scopre di avere un figlio, Toby. È talmente perfetta in Transamerica da rasentare l'Oscar come miglior attrice protagonista, purtroppo soffiatole via. In ogni caso di consolerà con un Golden Globe come miglior attrice drammatica e un film accanto a Jane Fonda Georgia Rule (2007).
