Famiglia. Potere. Fiducia. Nella nuova stagione l'attenzione sarà rivolta agli equilibri familiari. Lorenzo si ritrova a dover difendere la città di Firenze e il proprio potere da nemici esterni ed interni, mentre continua a finanziare il mondo dell'arte entrando a contatto con personalità di spicco quali Leonardo e il giovane Michelangelo. Anche chi sembrava un amico, potrebbe diventare una minaccia: Girolamo Savonarola infiamma, con le sue prediche, il popolo fiorentino contro la tirannia dei Medici.