In un'intervista Paul W.S. Anderson, che scriverà e dirigerà il film Resident Evil: Afterlife, ha rivelato che il quarto capitolo della franchise verrà realizzato in 3D e darà inizio ad una nuova trilogia. La pellicola inoltre avrà a disposizione il più alto budget di tutte le pellicole realizzate fino a questo momento.
"Ho sempre pensato a Resident Evil come ad una trilogia di film. E siamo stati fortunati di aver creato un pubblico sempre più vasto. Voglio dare inizio ad una nuova trilogia. Sono veramente eccitato per la possibilità di realizzarla [in 3D] e useremo lo stesso sistema di cineprese che Cameron ha usato per Avatar. Ci saranno un sacco di cose interessanti in questo film. Non lo considero come Resident Evil 4, ma come una nuova narrazione e rinascita dell'intera franchise".
L'attrice Milla Jovovich riprenderà il ruolo di Alice e potrebbero tornare dei personaggi delle pellicole precedenti e nuovi personaggi ripresi dai videogame.
La pellicola uscirà in America il 17 settembre 2010.