Lance Reddick alterna la sua carriera d'attore tra film per il grande schermo (pochi) e serie televisive (molte). Comincia con la tv interpretando alcuni ruoli per pochi episodi nelle serie: New York Undercover (1996), The Nanny (1997), The West Wing - Tutti gli uomini del presidente (1999), Falcone (2000). Un ruolo di spessore lo ottiene nella serie cult dell'HBO Oz (2001), ambientata in un carcere e osannata da pubblico e critica. Nel frattempo fa un salto anche sul grande schermo partecipando ai film Attacco al potere con Bruce Willis e Denzel Washington (1998) e Don't say a word con Michael Douglas (2001). Prende parte anche ad alcuni episodi della storica serie della NBC Law & Order, spin-off compresi. Compare anche in una manciata di episodi di CSI:Miami (2005/2006) e Numb3rs (2007). Torna al cinema nel 2008, con scarso successo, affiancando Mariah Carey nel film Tennesse. Nello stesso anno interpreta il ruolo del misterioso Matthew Abbadon in alcuni episodi della serie di grande successo Lost. Nello stesso periodo è nel cast principale di un'altra serie cult della HBO The Wire (2002-2008), che annovera tra i suoi fans anche il Presidente degli Stati Uniti Barack Obama. È anche tra i protagonisti della serie tv creata da J.J. Abrams Fringe, dove interpreta il capo della sezione dell'FBI che si occupa di risolvere casi al limite del paranormale. Al cinema lo troviamo nel film di Roland Emmerich Sotto assedio - White House Down (2013).
Il 17 marzo 2023 all'età di 60 anni è stato trovato morto nella sua casa a Los Angeles.