Interprete fascinoso dall'intenso sguardo, David Bryan Woodside nasce a Jamaica, capoluogo del Queens County: uno dei cinque maxiquartieri della Grande Mela.
In seguito a una frattura al ginocchio, procuratasi giocando a football nella squadra del liceo, il ragazzo comincia a frequentare un club di teatro, appassionandosi così alla recitazione. Conseguito il diploma, si iscrive alla State University of New York at Albany, affinando le sue potenzialità attoriali alla Yale University School of Drama. Debutta al cinema nel 1998 nell'action La faccia violenta della legge, ma è il piccolo schermo a donargli una bella fetta di notorietà. Nello stesso anno D.B. si fa notare nelle vesti di Melvin Franklin, cantante-bassista della soul band dei Tempations, nell'omonimo film tv biografico.
Agli inizi del Next Millennium, lo troviamo nel sensuale crime Romeo deve morire e nella simpatica comedy Una Valigia a 4 Zampe, al fianco di Whoopi Goldberg. Nel 2002, i produttori di Buffy - L'Ammazzavampiri gli propongono un importante ruolo nella settima e conclusiva stagione della gettonata serie: dopo aver declinato l'offerta per ben due volte, Woodside, persuaso dal suo manager, decide di accettare l'ingaggio. Iniziate le riprese delle avventure della sexy cacciatrice, l'attore instaura un ottimo feeling con il misterioso eroe a cui da vita. Nel teen-horror serial, l'artista incarna in modo molto convincente il Preside Robin Wood, attraente uomo che cela un impenetrabile passato. Ed è proprio grazie a questo personaggio che D.B. diviene un divo a tutti gli effetti.
Il successo internazionale, tuttavia, lo ottiene nella parte di Wayne, temerario e ostinato fratello dell'amatissimo Presidente degli Stati Uniti David Palmer, nell'osannato drama-serial 24.