Il compositore vincitore dell'Emmy Award Mark Mothersbaugh ha composto le musiche di oltre 70 film e progetti televisivi. Si è fatto notare nell'ambiente musicale negli anni settanta, quando era il cantante e tastierista del gruppo new wave DEVO, che hanno pubblicato una serie di eclettici album ironici, tra cui Are We Not Men? e Freedom of Choice.
A metà degli anni ottanta, Mothersbaugh ha iniziato a comporre musiche per le pubblicità, ottenendo anche un Clio Award per il suo lavoro. In seguito, ha composto le musiche di numerosi progetti televisivi, tra cui il popolare tema di Pee-Wee's Playhouse. Successivamente, si è occupato della popolare serie per ragazzi Rugrats, componendo anche le musiche del grande successo Rugrats - Il film (The Rugrats Movie).
Nel 1996, ha incontrato Wes Anderson e ha lavorato all'acclamata pellicola di questo realizzatore Un colpo da dilettanti (Bottle Rocket), per poi ritrovarlo per Rushmore con Bill Murray e I Tenenbaum (The Royal Tenenbaums), interpretato da Gene Hackman, Gwyneth Paltrow, Anjelica Huston e Owen Wilson. Le avventure acquatiche di Steve Zissou (The Life Aquatic With Steve Zissou) è stata la quarta collaborazione di Mothersbaugh con Anderson.
La sua filmografia comprende anche Lords of Dogtown e Thirteen - Tredici anni (Thirteen) di Catherine Hardwicke; Welcome to Collinwood di Joe e Anthony Russo, interpretato da George Clooney, Happy Gilmore con Adam Sandler, 200 Cigarettes e New age - Nuove tendenze (The New Age) di Michael Tolkin e prodotto da Oliver Stone. Cloudy With a Chance of Meatballs della Sony Animation vedrà un'imponente composizione orchestrale realizzata da Mothersbaugh.
Ha ricevuto dalla BMI il premio alla carriera Richard Kirk. Recentemente, ha lavorato in televisione a Big Love della HBO e a Eureka dello Sci-Fi. Allargando ulteriormente i suoi orizzonti musicali, ha composto le musiche di numerosi videogiochi, tra cui The Sims. Mothersbaugh è un artista di fama mondiale, che cita Andy Warhol come ispirazione. I suoi dipinti e disegni sono stati esposti nelle gallerie di tutto il mondo.
Continua a esibirsi con i DEVO, che sono tornati insieme negli ultimi anni. Il gruppo ha effettuato dei concerti in tutti gli Stati Uniti, anche al Central Park di New York la scorsa estate.
E' nato in Ohio e ha studiato alla Kent State University.