All'inizio dell'anno il regista Sam Raimi aveva rivelato di essere un fan del cattivo Morbius, il vampiro presente nei fumetti di Spider-Man e che avrebbe voluto averlo come cattivo principale di Spider-Man 4 al posto di The Lizard. "Mi piacevano i fumetti Marvel quando Spider-man combatteva Morbius. È veramente forte. Un vampiro! Mi piace la combinazione tra supereroe e sovrannaturale". In una recente intervista al regista è stata fatta la domanda sul rumor e Raimi ha risposto sarcasticamente dicendo: "Cosa? Non ne so niente a riguardo". Il regista si è poi girato verso la telecamera ed ha fatto l'occhiolino.
Raimi ha poi spiegato perché gli piacciono così tanto i vampiri "Penso che siano interessanti. La cosa migliore dei cattivi è che devono avere delle qualità positive. In questo caso possono essere molto sexy e affascinanti. E il modo in cui ti attaccano è molto sensuale, è quasi una cosa che puoi desiderare. Per questo mi piace che ci siano dei rimedi, in alcune tradizioni, contro di loro, come l'aglio o la croce. È davvero interessante che ci sia un modo per fermarli. C'è un'intera storia che può essere fatta con tutti questi elementi. Ha delle vere regole e delle leggi... E il fatto che si può essere trasformati in uno di loro è molto interessante. Ci sono molte qualità alettanti per un narratore o un pubblico".
La prima apparizione di Morbius nei fumetti è stata in una storia in cui era protagonista The Lizard. I due personaggi hanno un rapporto molto forte nei comics, entrambi sono scienziati che hanno cercato di curarsi con degli animali ma che poi sono diventati dei cattivi mostruosi. A questo punto si vocifera di un possibile ritorno del dottor Curt Connors (Dylan Baker), apparso in Spider-Man 2 e Spider-man 3, che potrebbe trasformarsi finalmente in questa pellicola in The Lizard.