Michelangelo Pulci fa parte del duo comico Michi e Lesc insieme ad Alessandro Bianchi, conosciuto alla Scuola di Recitazione del Teatro Stabile di Genova, in cui si diplomano entrambi nel 1995.
Nel 1996 entrano a far parte del gruppo comico dei Cavalli Marci, con cui girano l'Italia in tournée teatrali e partecipano a trasmissioni come Ciro, il figlio di Target. Nel 2001 prendono parte al film musicale Come se fosse amore.
Il loro esordio come duo è nel 2002 a Matricole & Meteore condotto da Enrico Papi su Italia Uno. Quello stesso anno parteciparono anche a Quelli che il calcio, dove rimarranno come ospiti più o meno fissi sino al 2005. Nel 2003 iniziano ad ottenere una certa notorietà grazie alla partecipazione alla prima edizione di Bulldozer, venendo riconfermati anche per le due edizioni successive. Dopo varie partecipazioni a programmi televisivi - tra cui Colorado Cafè e Voglia d'aria fresca - tornano al cinema nel 2011 accanto ad Ezio Greggio, Anna Falchi e Gigi Proietti nel film-parodia Box Office 3D - Il film dei film e nel 2012 nel film sul precariato Workers - Pronti a tutto.