È famosa soprattutto per essere stata la co-protagonista, insieme a Britney Spears in Crossroads-Le strade della vita (2002), un road movie che racconta la storia di tre amiche, diretto da Tamra Davis (Gun Crazy). La Manning ha anche ottenuto critiche eccellenti nel ruolo dell'amica e confidente di Kirsten Dunst nel film della Disney Crazy Beautiful (2001). Tra gli altri suoi film ricordiamo anche il film sulla Guerra Civile diretto da Anthony Minghella, Ritorno a Cold Mountain, White Oleander e 8 Mile.
Manning è una giovane attrice molto versatile, famosa per aver interpretato ruoli molto diversi tra di loro sia in film indipendenti che in film prodotti dagli studio. Tra breve la vedremo nel film di Craig Brewer Hustle & Flow (2005), presentato al Sundance Film Festival del 2005. Nell'edizione precedente dello stesso Festival, l'avevamo vista nel film diretto da Mark Milgard, Dandilion accanto a Vincent Kartheiser e Mare Winningham. Passando al piccolo schermo, ricordiamo Get Real della Fox; CSI. Miami della CBS; The Practice per la ABC; Popular per la WB; NYPD Blue e l'interpretazione di due episodi pilota Ryan Caulfield e 68.
Di recente, ha lanciato una sua linea di abbigliamento la Born Unigorn insieme all'amica del cuore Tara Jane. La Manning è attualmente impegnata con la composizione del suo primo album da solista, con il produttore Mike Elizondo. I due singoli prodotti con il suo ex gruppo, Boomkat, intitolati em The Wreckoning e em What You Do To Me, sono stati al numero uno della Hot Dance Club Play Chart e nel 2003 sono stati al numero 5 nella classifica Hot Dance Club Play Artists dell'anno pubblicata da Billboard Magazine.
La loro canzone "Wastin My Time" faceva parte della colonna sonora del film 8 Mile, che ha venuto più di 6 milioni di copie in tutto il mondo. II remake dei Bookman della canzone di Blondie "Rip Her to Shreds" fa parte della colonna sonora del film della Paramount Mean girls.
Nata a Falls Church, in Virginia è cresciuta a Tucson, Arizona, l'energia e la sua competitività innata l'hanno portata ad eccellere in tutto quello che ha fatto, dal karate ai pattini in linea. Attualmente la Manning vive a Los Angeles.