Il regista Sam Raimi ha rivelato in un'intervista che la sceneggiatura di Spider-Man 4 scritta da David Lindsay-Abaire (Inkheart) dovrebbe essere pronta per l'estate: "Al momento, David Lindsay-Abaire sta lavorando alla sceneggiatura del nuovo film e sta lavorando sodo e in teoria dovremmo vedere qualcosa tra tre mesi".
Raimi ha detto che il film deve riuscire a rispettare la data di uscita prevista per il 6 maggio 2011, "Dobbiamo rispettare la data di uscita, e penso che tutti questi film, quelli di Spider-Man e tutti quelli che hanno un grosso budget, mettono la data di uscita molto prima della sceneggiatura. Così bisogna prepararsi in tempo nel miglior modo possibile, per il primo giorno di produzione. Questo è quello che abbiamo sempre fatto e che cercheremo di fare ancora".

Precedentemente è stato riportato che Tobey Maguire ha firmato per riprendere il ruolo da protagonista. Raimi ha aggiunto che è ancora presto parlare del casting, anche se progetta di riunire il cast principale, che comprende Kirsten Dunst come interprete di Mary Jane "A questo punto penso di farlo, ma tutto dipende dalla sceneggiatura, devo solo aspettare e vedere. Non voglio mettere il carro davanti al cavallo, ma penso che possiamo servire la storia nella sceneggiatura e qualsiasi cosa ci chieda, saremo i suoi più entusiasti servi".
Raimi non ha voluto parlare dei possibili cattivi del quarto episodio della franchise della Marvel Comics, anche se ci sono state diverse ipotesi su Lizard, Carnage, Electro ed altri personaggi ideati da Stan Lee. "Non ho la libertà di poter discutere i cattivi al momento. Penso che dovremmo aspettare di finire la sceneggiatura e poi saranno la Sony Pictures e i produttori a decidere quando vorranno rilasciare questa informazione. Per loro si tratta di una cosa molto, molto, molto importante".