I primi ruoli
Bellezza britannica un po' mascolina, madre irlandese e padre indano-inglese, Rhona Mitra è nata nel quartiere di Paddington a Londra. Espulsa da una scuola per sole ragazze nell'East Sussex, Rhona prendeva di nascosta la macchina per raggiungere la scuola per ragazzi, a soli 14 anni. Inizia la sua carriera nel mondo dello spettacolo come modella per Lara Croft e il videogioco Tomb Raider. Apparirà dunque ne Il colpo. Analisi di una rapina (1998) accanto a Clive Owen. I ruoli interpretati da Rhona saranno sempre quelli di una dura, combattiva e più capace degli uomini che la fiancheggiano. Interpreta Kyra nel Beowulf (1999) con Christopher Lambert mentre in seguito è Holly Mary Beggins nella serie Party of Five. Accanto a Kevin Bacon ed Elisabeth Shue è ne L'uomo senza ombra (2000) mentre con Sylvester Stallone appare in La vendetta di Carter (2000). In panni meno concitati ma con il consueto vigore che la contraddistingue sarà la dottoressa Alejandra Ollie Klein nella serie tv Gideon's Crossing. Nel 2002 è nel britannico Ali G oltre ad apparire in Tutta colpa dell'amore - Sweet Home Alabama, commedia su misura per Reese Witherspoon. Sarà poi in Highwayman (2003) e The life of David Gale, accanto a Kevin Spacey e Kate Winslet.

La "dura"
Prima di iniziare la vera carriera cinematografica, occupando ruoli da protagonista, Rhona appare in Spartacus (2004) per la televisione inglese, interpretando Varinia e in Fratelli per la pelle (2003) dove fiancheggia Greg Kinnear e Matt Damon. Ma sarà la sua interpretazione nei panni di Tara Wilson nel serial The Practice a renderla un volto noto sugli schermi britannici e americani. Il personaggio appare anche nel serial Boston Legal accanto a James Spader e William Shatner. Nel 2006 è Rachel in Skinwalkers - La notte della luna rossa, dove finalmente può cimentarsi nell'uso di armi da fuoco con una particolare predilezione per i fucili a pompa. In un ruolo più marginale è anche accanto a Jim Carrey nell'inquietante Number 23 (2007). Nel 2008 ha finalmente un film tutto per sé in Doomsday - Il giorno del giudizio dove interpreta un'invincibile macchina da guerra che segue le orme della Alice (Milla Jovovich) di Resident Evil. Rhona, con un occhio di vetro e armata fino ai denti, guida una spedizione di militari d'élite in una Scozia contaminata da un pericoloso virus per cercare possibili portatori sani. Naturalmente, dovrà passare per sparatorie, inseguimenti, lotte a mani nude e persino scontri all'arma bianca.