Nella sua lunga carriera Delroy Lindo ha interpretato ruoli memorabili, come quello ne Il colpo di David Mamet e quello del Signor Rose in Le regole della casa del sidro.
Ha ottenuto grandi consensi per la parte di Rodney nel dramma di Spike Lee Clockers, un regista con il quale ha lavorato anche in Crooklyn e in Malcolm X,ottenendo per quest'ultima interpretazione una candidatura ai NAACP Image Award.
Ha ricoperto delle parti importanti in un'ampia gamma di film, come Wondrous Oblivion; The Core; Il castello; Domino; The One; Fuori in 60 secondi; Ransom - Il riscatto, per cui ha ricevuto una nomination come Miglior Attore Non Protagonista ai NAACP Image Award; Una vita esagerata; Get Shorty; Due mariti per un matrimonio; Romeo deve morire; Mr. Jones; L'avvocato del diavolo; This Christmas - Un marito nuovo per mamma, in cui è stato anche produttore esecutivo e UP della Pixar. In televisione, Lindo è apparso nella serie della NBC, Believe, prodotta da JJ Abrams e Alfonso Cuarón; nella serie della Fox The Chicago Code, di Shawn Ryan e nella serie della NBC Kidnapped; inoltre ha lavorato anche in Lackawanna Blues, della HBO.
Ha ottenuto grandi consensi dalla critica per il suo ruolo nel film drammatico della CBS, Profoundly Normal, ha interpretato il giudice della Corte Suprema statunitense, Clarence Thomas, in Strange Justice, della Showtime, che ha vinto il Peabody Award e ha incarnato la leggenda del baseball, Satchel Paige, nel coinvolgente dramma della HBO Soul of the Game. Sempre per il piccolo schermo, ha prodotto e diretto dei documentari d'interviste a Spike Lee, Charles Burnett e Joan Chen. A Broadway, Lindo ha interpretato la parte di Herald Loomis in "Joe Turner's Come and Gone" di August Wilson, ricevendo delle candidature ai Tony e ai Drama Desk Award e ha anche recitato, sia a Broadway sia in tournéè nazionale, in "Mastro Aroldo e i ragazzi". Ha inoltre incarnato il ruolo di Walter Lee nelle produzioni al Kennedy Center e a Los Angeles di "A Raisin in the Sun", ricevendo candidature agli Helen Hayes Award e ai NAACP Image Award come Miglior Attore.
È anche apparso in "The Exonerated", sia a Londra che Off-Broadway e ha interpretato il ruolo di Bynum nella produzione londinese del 2010 della Young Vic di "Joe Turner's Come and Gone".