Denis O'Hare è uno degli attori più impegnati in cinema, teatro e televisione.
Di recente ha interpretato accanto a George Clooney il film pluripremiato Michael Clayton di Tony Gilroy, e apparirà anche nel prossimo film di Gilroy, Duplicity. Oltre a Milk, nel 2008 ha girato Quarantena di John Erick Dowdle, The Babysitters di David Ross, il successo di Michael McCullers Baby Mama, e l'ultimo film di Clint Eastwood Changeling. Tra i suoi altri film ricordiamo Half Nelson di Ryan Fleck (accanto al candidato all'Oscar Ryan Gosling), Un cuore grande di Michael Winterbottom, La guerra di Charlie Wilson di Mike Nichols, Rocket Science di Jeffrey Blitz, Stephanie Daley di Hilary Brougher, Heights di Chris Terrio, La mia vita a Garden State di Zach Braff, The Anniversary Party di Alan Cumming e Jennifer Jason Leigh, Accordi e disaccordi di Woody Allen (sempre con Sean Penn), e 21 Grammi - Il peso dell'anima di Alejandro Gonzàlez Inarritu.
O'Hare è noto ai telespettatori soprattutto per il suo ruolo nella seconda stagione della serie Brothers & Sisters; è anche apparso in altre serie, come Law & Order - I due volti della giustizia. Tra i suoi film ricordiamo Alexander Hamilton di Marion Meyer, Saint Maybe di Michael Pressman e il musical di Kathleen Marshall Once Upon a Mattress (con Carol Burnett e Tracey Ullman).
Nato a Kansas City, O'Hare si è laureato alla Northwestern University. Da allora, ha recitato in teatro sia negli Stati Uniti che in Inghilterra. In entrambi i paesi ha creato il ruolo di Mason Marzac nella commedia di Richard Greenberg Take Me Out, diretto dal regista Joe Mantello. Per questo ruolo ha vinto un Tony, un Drama Desk Award, l'Outer Critics Circle Award, l'Obie Award, il Lucille Lortel Award, l'Audience Award e il Clarence Derwent Award.
E' stato di nuovo candidato al Tony per il suo ruolo nel musical di Stephen Sondheim Assassins, diretto da Mantello. Tra le sue più recenti apparizioni a Broadway ricordiamo le riprese di Sweet Charity (per cui ha vinto un Drama Desk Award), Inherit the Wind, Il Maggiore Barbara, e Cabaret. Ha vinto due volte il Joseph Jefferson Award di Chicago, per i suoi ruoli in Voice of the Prairie e Hauptmann. In quest'ultimo spettacolo ha interpretato il ruolo del protagonista, Richard Hauptmann, sia negli Stati Uniti che in Inghilterra.
Nel dicembre del 2009 O'Hare sarà il protagonista della produzione off-Broadway di Zio Vanja con la Classic Stage Company, per la regia di Austin Pendleton.
