Attore cinematografico e televisivo americano, specializzato in ruoli di secondo piano spesso affetti da un qualche tipo di delirio psicologico.
Holt McCallany nasce il 3 settembre 1964 a New York City da una famiglia di teatranti. Sua madre è infatti Julie Wilson cantante e attrice americana, per lungo tempo considerata una delle migliori cabarettiste degli Stati Uniti. Suo padre, invece, è Michael McAloney, attore e produttore irlandese conosciuto per aver vinto un Tony Award con "Borstal Boy" di Brendan Behan, spettacolo autobiografico su un giovane membro dell'IRA. Cresciuto assieme a suo fratello minore Michael, Holt ha un'educazione irlandese da parte del padre, che mandò lui e suo fratello a vivere a Dublino, da amici di famiglia, invece che farli rimanere a New York. Ritorneranno in America solo dopo il divorzio dei loro genitori. McCallany studia in una scuola del New Jersey, ma viene mandato dai suoi nonni materni, a Omaha (Nebraska), dopo alcuni problemi scolastici di cui era stato protagonista e che gli costeranno l'espulsione dalla Jesuit Creighton Preparatory School. Stremato dall'assenza dei genitori e cresciuto senza alcuna regola, all'età di 14 anni, scappa di casa e arriva in autobus fino a Los Angeles, dove tenta di perseguire il sogno di diventare un attore. Disgraziatamente, troverà un lavoro come operaio pagato in nero in una fabbrica. I suoi genitori, una volta ritracciato, lo riporteranno a New York, per poi spedirlo nuovamente in Irlanda, in una scuola della Contea di Kildare, che suo padre aveva frequentato da ragazzo. Dopo essersi diplomato, McCallany parte per la Francia, intenzionato a studiare francese alla Sorbonne, arte alla Paris American Academy e recitazione all'Ecole Marcel Marceau e all'Ecole Jacques Lecoq (dalla quale però sarà espulso ancora una volta a causa dei suoi comportamenti troppo ribelli).

L'esordio a teatro
A questo punto, comincia a lavorare come attore teatrale professionista come interprete e sostituto in opere shakespeariane (una di queste gli farà conoscere un giovanissimo Tom Hanks). Stanco di non riuscire a diventare famoso, dopo una lunga permanenza in Ohio, torna a New York City ed entra nel cast di "Biloxi Blues".

Il cinema
Da qui in poi, si imporrà in ruoli cinematografici di secondo piano (Vittime di guerra di Brian De Palma, Alien³, Creepshow 2, The Search for One-eye Jimmy, Jade). Di maggiore importanza il ruolo di Teddy Atlas, leggendario allenatore di Tyson nella pellicola omonima. Alla sua filmografia si aggiungono anche Fight Club, Three Kings, Men of Honor - L'onore degli uomini, Below, The Losers e altri film. Nel 2016 è nel cast di Jack Reacher - Punto di non ritorno.

In tv
Entrato nel cast della miniserie Rough Riders, appare anche in CSI - Miami, Criminal Minds e nella serie della FX Fuori dal ring (2011), dove veste i panni del protagonista, il pugile Patrick Lights Leary. È principalmente utilizzato per personaggi che hanno disturbi psicologici o mentali oppure in ruoli di detective.