La carriera creativa di Frank Miller è iniziata nell’industria dei fumetti statunitensi alla fine degli anni settanta, quando si è fatto notare disegnando e/o scrivendo dei titoli della Marvel Comics come Spider-Man, Wolverine, Daredevil ed Elektra Assassin. Miller ha creato l’assassina ninja Elektra nelle pagine di Daredevil durante l’acclamato periodo di storie che prendono proprio il nome da questo personaggio. Il Daredevil di Miller è stata la base per la pellicola del 2003.
Miller ha poi creato Ronin, un dramma di fantascienza con protagonista un samurai per la DC Comics. Oltre al suo successo critico e artistico, Ronin è entrato nella Storia come primo progetto della DC Comics il cui il creatore manteneva i diritti sul proprio lavoro. Ronin è attualmente in fase di sviluppo alla Warner Bros. con l’intenzione di realizzarne un film.
Dopo Ronin, Miller ha scritto e illustrato il rivoluzionario Il ritorno del cavaliere oscuro (Batman: The Dark Knight Returns, servito da ispirazione per la pellicola del 1992 Batman), che non soltanto ha ridefinito questo classico personaggio, ma ha anche rivitalizzato l’industria dei fumetti. Inoltre, Miller ha scritto Batman: anno uno (Batman: Year One, illustrato da David Mazzuchelli), che è stata una delle fonti di ispirazione per la pellicola del 2005 Batman Begins. Miller è tornato a Batman con il fortunato Il cavaliere oscuro colpisce ancora (Batman: The Dark Knight Strikes Again), mentre sta scrivendo All-Star Batman and Robin the Boy Wonder (con le illustrazioni di Jim Lee).
Miller ha presentato il suo capolavoro noir Sin City nel 1991, diventato rapidamente un trionfo di critica e di vendite. Fino a ora, Miller ha scritto e disegnato sette graphic novel di Sin City. Nel 2005, Miller ha codiretto con Robert Rodriguez la pellicola Sin City (Frank Miller's Sin City).
300, la premiata graphic novel di Miller sugli spartani alle Termopili, è stata proposta inizialmente a puntate nel 1998 (con il contributo di Lynn Varley). L’adattamento della Warner Bros. di 300 ha infranto diversi record al botteghino.
Miller ha anche collaborato con l’illustratore Geoff Darrow per creare Big Guy and Rusty the Boy Robot (che è poi diventata una serie televisiva animata) e Hard Boiled (attualmente in fase di sviluppo per essere portato al cinema). L’ultimo capitolo della serie di fantascienza con Martha Washington, che Miller e Dave Gibbons avevano iniziato con Give Me Liberty, è uscito nell’estate del 2007.