È tra gli interpreti dell'acclamato Into the Wild di Sean Penn. Tra i suoi lavori futuri sono previsti Genova di Michael Winterbottom, al fianco di Colin Firth e Hope Davis e Synechdoche diretto da Charlie Kaufinan. Tra le altre partecipazioni a film rilevanti, possiamo ricordare le interpretazioni in Capote, per la quale ha ricevuto una candidatura all'Oscar, An American Crime, 40 Anni Vergine, The Interpreter; The Ballad of Jack and Rose, Amici e vicini, Inganni pericolosi, Simone. Ha inoltre collaborato col regista Tom DiCillo, in quattro dei sui film tra cui Johnny Suede, Si gira a Manhattan, Box of Moonlight, e Bionda Naturale. Ha recitato in tre pellicole di Nicole Holofcener, Parlando e sparlando, Lovely and Amazing, Frinds with Money; in due film di Steven Soderbergh, Full Frontal e Out of Sight; e in tre film per Spike Jonze, incluso Essere John Malkovic, per il quale ha ricevuto una candidatura all'Oscar come miglior attrice non-protagonista. Ha inoltre recitato in Adaptation e nel imminente Where the Wild Thing Are, l'adattamento del libro illustrato per ragazzi di Maurice Sendak.