Marisa Tomei ha vinto un Oscar come Migliore Attrice non Protagonista per l’interpretazione della commedia campione d’incassi Mio cugino Vincenzo, Famosa e apprezzata soprattutto per il suo talento comico, si è calata in un ruolo drammatico in In The Bedroom, che le è’ valso la seconda candidatura all’Oscar come Migliore Attrice non Protagonista.
La Tomei ha interpretato il thriller psicologico di Ariel Vromen Danika nel quale è una donna le cui angosciose paure per i propri figli si manifestano in premonizioni di morti e catastrofi. Recentemente, ha interpretato il film della Paramount ALFIE con Jude Law. Ricordiamo anche Charm School, con John Goodman, Danny DeVito e Robert Carlyle diretto da Randall Miller, Factotum con Matt Dillon, per la regia di Bent Hamer, e Loverboy diretto da Kevin Bacon.
Tra gli altri suoi film ricordiamo Terapia d’urto, The Guru, Happy Accidents, What Women Want (Quello che le donne vogliono), L’altra faccia di Beverly Hills, Welcome To Sarajevo, Famiglia Perez, A Brother's Kiss, e Una donna molto speciale, con Gena Rowlands, per il quale è stata onorata da una candidatura al premio dello Screen Actor's Guild.
Passando al palcoscenico, Marisa Tomei ha recitato a Broadway accanto a Al Pacino e Dianne Wiest nei panni della protagonista dell’opera di Oscar Wilde Salome. In precedenza aveva interpretato, tra gli altri, lo spettacolo teatrale dell’autore premiato con il Nobel Dario Fo "We Won't Pay! We Won't Pay!," "Waiting for Lefty" di Clifford Odet e "Rocket to the Moon," entrambi diretti da Joanne Woodward. Restando al teatro ricordiamo il ruolo della protagonista al Williamstown Theater Festival in Design for Living.
La Tomei fa parte della compagnia teatrale the Naked Angels Theater Company di New York City.