Clark Duke è un caratterista americano (di solito impegnato nel ruolo del nerd) conosciuto per aver vestito i panni del religiosissimo e prepotente Dale Kettlewell nel telefilm sulle confraternite Greek, in continua crisi contro il conformismo dell'ateneo in cui studia, ma ha anche recitato in Kick-Ass.

Il cristiano poco tollerante di Greek
Nato a Glenwood, in Arkansas, da Angela e Ronnie Duke, cresce intorno alla comunità battista del suo paese e comincia a recitare fin da bambino in qualche telefilm del piccolo schermo.
Già nel 1992, ha un ruolo da regular nel telefilm Hearts Afire (1992-1995) dove veste i panni del piccolo Elliot Hartman accanto a John Ritter e Billy Bob Thornton. Successivamente apparirà anche in altri serial come CSI - Scena del crimine (2004) di Kenneth Fink, con William Petersen, e Campus Ladies (2006) di Sean K. Lambert, con Megan Mullally.
Iscritto alla Loyola Marymount University, lega con il futuro attore Michael Cera e con Max Winkler, che diventeranno i suoi migliori amici e con i quali creerà, scriverà, dirigerà e produrrà un web serial dal titolo Clark and Michael (2006), nel quale appariranno anche David Cross e Jonah Hill.
Dal 2007 al 2011 veste i panni del nerd religioso Dale Kettlewell all'interno del telefilm Greek - La confraternita, accanto a Scott Michael Foster, Spencer Grammer, Paul James, Jake McDorman e Amber Stevens. Il suo ruolo è quello del compagno di dormitorio del protagonista Rusty.

Rifiutò il ruolo di Fogell in Suxbad
Audizionato per il ruolo di Fogell in Suxbad - Tre metri sopra il pelo (2007) di Greg Mottola, declinerà il ruolo perché non si sentiva "abbastanza ebreo", ma accetterà di fare comunque un cameo per l'amicizia che lo lega agli altri interpreti (Jonah Hill, Michael Cera, Bill Hader, Seth Rogen, Dave Franco ed Emma Stone).

Altri film
A seguire, lo si vedrà anche in Sex Movie (2008), Un tuffo nel passato (2010), Kick-Ass (2010) di Matthew Vaughn, con Aaron Johnson, Mark Strong, Chloe Moretz e Nicolas Cage (anche qui ha il ruolo del nerd Marty appassionato di fumetti) e A Thousand Words (2011) con Eddie Murphy. È apparso anche nel videoclip di Kid Cudi "Erase Me" e ha doppiato il film d'animazione I Croods.