È diventata improvvisamente famosa nei panni della nevrotica ma amabile Monica Gellar, grazie alla serie della NBC, premiata con l’Emmy, Friends. Recentemente, ha creato, prodotto e interpretato la serie comica della FX Dirt, in cui incarnava una caporedattrice senza scrupoli in una rivista di gossip.
Quest’anno ha esordito alla regia per il Glamour’s Reel Moments Project, una serie di tre cortometraggi basati sulle storie delle vere lettrici della rivista, che andava a vantaggio di un programma femminile per la FilmAid International. Monday Before Thanksgiving è un dramma toccante che si concentra sul personaggio di Laura Dern, il cui incontro casuale su un autobus nel primo anniversario della morte di sua madre rafforza la fiducia in se stessa e nelle scelte che ha compiuto.
Nel 2004, Cox e il marito David Arquette hanno fondato la loro società di produzione, la Coquette, con progetti come Dirt, lo show di design in interni Mix It Up per il canale via cavo WE Network, la serie comica della TBS Daisy Does America e, più di recente, The Tripper, un film horror scritto e diretto da David Arquette.
La Cox ha esordito nel 1984 nella soap opera quotidiana As the World Turns, per poi essere scelta, sempre in quell’anno, da Brian de Palma per il video di Bruce Springsteen Dancing in the Dark. Ha ottenuto il suo primo ruolo importante nel 1987, nei panni della ragazza di Michael J. Fox in Casa Keaton (Family Ties). In seguito, è apparsa in diverse pellicole, tra cui il fortunatissimo titolo Ace Ventura -l'acchiappanimali (Ace Ventura: Pet Detective), al fianco di Jim Carrey.
E’ diventata famosissima grazie alla serie di enorme successo Friends. Il telefilm ha ottenuto nomination agli Screen Actors Guild Award per la miglior prova di un cast in una serie comica dal 1999 al 2004. Nel 1996, è stata la protagonista della commedia horror di Wes Craven Scream, che ha incassato più di 100 milioni di dollari negli Stati Uniti e che ha permesso alla Cox di ottenere ottimi consensi per la sua interpretazione della cronista televisiva, decisamente sgradevole, Gale Weathers, un ruolo che ha ripreso anche per i successivi episodi della trilogia. Nella sua filmografia, troviamo anche La rapina (3000 Miles to Graceland), Mr. Destiny, Cocoon, il ritorno (Cocoon: The Return), Capitan Zoom - Accademia per supereroi (Zoom), November, L’altra sporca ultima meta (The Longest Yard) e Barnyard - Il cortile (Barnyard).
Oltre a lavorare davanti e dietro la cinepresa, l’attrice rappresenta anche il volto del Kinerase Brand.