Genesis Rodriguez ha recitato nel film horror di Kevin Smith Tusk, insieme a Justin Long e Haley Joel Osment e nel thriller-commedia di Smith in prossima uscita Yoga Hosers. Prossimamente apparirà anche nel thriller Home, nel quale reciterà insieme a Topher Grace. Precedentemente ha recitato insieme a Paul Walker nel thriller drammatico Hours ed ha prestato la sua voce al personaggio di Honey Lemon nel film d'animazione candidato all'Oscar Big Hero 6.
Nel 2013, la Rodriguez ha recitato insieme a Melissa McCarthy, Jason Bateman, Eric Stonestreet e Jon Favreau nella commedia Io sono tu. Ha poi recitato insieme ad Arnold Schwarzenegger, Rodrigo Santoro e Forest Whitaker nell'action thriller The Last Stand - L'ultima sfida.
Tra gli altri film della Rodriguez troviamo Che cosa aspettarsi quando si aspetta, insieme a Cameron Diaz, Jennifer Lopez e Chris Rock; il suspense thriller 40 carati, insieme a Sam Worthington, Elizabeth Banks ed Ed Harris; e la parte dell'innamorata di Will Ferrell nella commedia in lingua spagnola Casa de mi Padre, insieme a Ferrell, Gael Garcia Bernal e Diego Luna. I ruoli televisivi americani della Rodriguez comprendono Becky Ferrer nella soap opera della NBC Il tempo della nostra vita e Sarah in Entourage della HBO.
Inoltre è famosa per le sue parti nelle serie molto famose della NBC Universal/ Telemundo Prisionera, Dame Chocolate e Dona Barbara. La Rodriguez è nata e cresciuta a Miami, Florida ed è la figlia minore del leggendario cantante ed attore internazionale Jose Luis Rodriguez "El Puma". Ha frequentato il Lee Strasberg Theater di Los Angeles ed il Film Institute di New York.