Michele Weisler si è laureata in cinema alla University of Wisconsin e ha rapidamente incominciato la sua carriera lavorando per la pellicola horror di Roger Corman The Nest. Facendosi strada nella Concorde Pictures di Corman, ha coprodotto oltre 20 film, tra cui The Liar's Club di Jeff Porter .
Come produttrice esecutiva si è occupata di diverse pellicole, tra cui Novocaine, con Steve Martin, Laura Dern e Helena Bonham Carter, presentata in apertura al Toronto Film Festival del 2001; Soul survivors - Altre vite (Soul Survivors) interpretato da Wes Bentley e Casey Affleck; ed Echi mortali (Stir of Echoes) con protagonista Kevin Bacon. Inoltre, è stata coproduttrice della pellicola per famiglie della DreamWorks Paulie - il pappagallo che parlava troppo (Paulie), nonché produttrice associata nel debutto alla regia di David Koepp Effetto Blackout (The Trigger Effect) con Kyle MacLachlan, Elisabeth Shue e Dermot Mulroney.
Il suo primo grande successo come produttrice esecutiva è arrivato nel 2002 con il contorto thriller The Ring di Gore Verbinski, dove era responsabile di tutte le questioni creative e finanziarie del film. La Weisler ha bissato questo successo nel 2005 come produttrice esecutiva di The Ring 2, sempre per la Dreamworks.
Attualmente, ha diversi progetti in fase di sviluppo, tra cui Mooch, adattato dal coraggioso libro di Dan Fante, e The True Confessions Of Charlotte Doyle, che Danny DeVito ha tratto dal romanzo di Avi vincitore del Newberry Award. Danny DeVito sarà anche il regista, mentre nel cast figurano Morgan Freeman, Pierce Brosnan e Dakota Fanning. Sempre in fase di sviluppo ci sono Things Fall Apart, tratto da un romanzo di Chinua Achebe, che verrà diretto dalla candidata agli Academy Award Deepa Mehta, e A Little Original Sin, sulla celebrata scrittrice Jane Bowles.
La Weisler ha recentemente formato la sua società di produzione, la White Iron Entertainment, assieme a Julia Eisenman. Le due hanno lavorato con Lori McCreary e Morgan Freeman della Revelations Entertainment al progetto You Can't Win, l'autobiografia del viaggiatore ribelle Jack Black, vissuto all'inizio del ventesimo secolo. Inoltre, ha creato la serie televisiva Minors, sulle leghe minori di baseball a Nashville, in Tennessee, con Ron Shelton che scriverà e dirigerà il telefilm. Ha numerosi progetti in sviluppo, in particolare per la White Iron, con dei budget che variano dai 2 ai 6 milioni di dollari, in generi come l'horror, la commedia e il dramma.