Jason Clarke si è fatto notare negli Stati Uniti con una serie di interpretazioni al cinema e in televisione, mentre di recente ha ottenuto un ruolo importante nell'adattamento de Il grande Gatsby che sta realizzando Baz Luhrmann. Recitera quindi al fianco di Leonardo DiCaprio, Tobey Maguire, Carey Mulligan e Isla Fisher nei panni di George Wilson, il marito tradito di Myrtle (Fisher). In seguito, apparira nel dramma d'epoca di John Hillcoat Lawless con Tom Hardy, Shia LaBeouf, Guy Pearce e Jessica Chastain, storia di una famiglia di contrabbandieri durante il periodo della depressione nel sud degli Stati Uniti.

Clarke si e fatto notare nell'acclamata serie della Showtime Brotherhood, in cui interpretava Tommy Caffee, un ambizioso politico del Rhode Island che si barcamena tra legalita e crimine organizzato. Piu di recente, ha partecipato al telefilm poliziesco firmato da Shawn Ryan, l'autore di The Shield, The Chicago Code per il canale FOX, nei panni del veterano poliziotto di Chicago Jarek Wysocki, che dirige un'unita speciale contro la corruzione.
In precedenza, aveva lavorato in diversi film importanti, tra cui Nemico pubblico di Michael Mann con Johnny Depp, Wall Street: il denaro non dorme mai di Oliver Stone al fianco di Shia Labeouf e Michael Douglas, e Death Race di Paul W.S. Anderson.
Nel mondo del cinema indipendente, ha recitato nell'esordio alla regia di Jada Pinkett Smith, The Human Contract, e in Trust di David Schwimmer con Clive Owen e Catherine Keener, cosi come in Yelling to the Sky per la regia di Victoria Mahoney, e Swerve, diretto da Craig Lahiff.
Nella sua terra natale, l'Australia, ha partecipato a La generazione rubata (Rabbit Proof Fence) di Phillip Noyce, a Better than Sex e Park Street. Per il piccolo schermo, ha recitato con Geoffrey Rush nella serie Mercury.
Si è laureato al Victorian College of the Arts a Melbourne e ha lavorato spesso sul palcoscenico, sia come attore che come regista.