Si è laureato in scrittura drammatica alla New York University e ha ricevuto una borsa di studio al Royal Court Theatre. Al cinema, ha diretto Nella società degli uomini (In the Company of Men), che si è aggiudicato il New York Critics Circle Award per la miglior pellicola d’esordio e il Filmmakers’ Trophy al Sundance Film Festival; Amici & vicini (Your Friends and Neighbors); Betty Love (Nurse Betty); Possession - Una storia romantica (Possession); e The Shape of Things, l’adattamento per il grande schermo di una sua opera teatrale. Il suo film più recente è stato Il prescelto (The Wicker Man), con protagonista Nicolas Cage.
Il lungo elenco di lavori teatrali di LaBute comprende Bash: Latter-Day Plays, presentato a New York nel 1999 e a Londra nel 2000, entrambi diretti da Joe Mantello; The Shape of Things, che LaBute ha scritto e diretto per essere rappresentato a Londra e New York nel 2001; The Distance From Here, ospitato all’Almeida Theater di Londra nel 2002 (diretto da David Leveaux) e a New York nella primavera del 2004 (per la regia di Michael Greif); e The Mercy Seat, scritto e diretto da LaBute a New York nel 2002.
Nel 2004, il MCC Theater ha lavorato alla rappresentazione di cinque opere di un unico atto di LaBute, raccolte con il titolo collettivo di Autobahn, così come, sempre in quell’anno, di Fat Pig, per la regia di Jo Bonney. Nel 2005, il suo lavoro This is How It Goes è stato presentato al Public Theater di New York, diretto da George C. Wolfe. A maggio di quell’anno, l’opera ha esordito alla Donmar Warehouse di Londra, sotto la regia di Moises Kauffman. Nello stesso periodo, il lavoro di LaBute Some Girl(s) è stato presentato al West End di Londra, diretto da David Grindley.
Nel 2005, LaBute ha diretto l’anteprima del monologo di un atto Wrecks a Cork, in Irlanda. Nel 2006, Some Girl(s) ha esordito a New York al Lucille Lortel Theater, grazie all’apporto del MCC Theater e alla regia di Jo Bonney. Nell’ottobre del 2006, LaBute ha nuovamente diretto Wrecks, questa volta per l’anteprima di New York, che è avvenuta al Public Theater. Nel giugno del 2007, l’MCC si è occupato di In a Dark Dark House, diretto da Carolyn Cantor.
Il lavoro più recente di LaBute è Reasons to Be Pretty, portato in scena dal MCC questa estate al Lucille Lortel Theater di New York, per la regia di Terry Kinney e in cartellone dal 2 giugno al 5 luglio. La stessa opera (con i medesimi membri del cast e il regista) esordirà a Broadway il 13 febbraio del 2009 e rappresenterà anche l’esordio di LaBute a Broadway.
Inoltre, la sua opera Fat Pig va attualmente in scena a Londra ai Trafalgar Studios al West End. LaBute ha diretto personalmente quello che è l’esordio del suo lavoro in Inghilterra.
E’ anche autore di diversi racconti ospitati da testate prestigiose come il New Yorker, il New York Times, Harper’s Bazaar e Playboy. Una raccolta di racconti è stata pubblicata dalla Grove/Atlantic nel 2004.