Johnny Galecki è celebre soprattutto per la sua interpretazione di The Big Bang Theory, grazie alla quale ha ottenuto una candidatura all'Emmy e ai Golden Globes e in cui interpreta Leonard, un giovane brillante e intelligente che riceve una lezione di vita (soprattutto sulle donne) dal suo nuovo vicino, Penny.
Galecki è conosciuto e amato dal pubblico televisivo anche per il ruolo di David della lunga e fortunata serie televisiva Pappa e ciccia, ruolo che gli è valso un premio Young Artist. Restando al piccolo schermo ricordiamo la commedia My Boys, e un piccolo ruolo in My Name is Earl.
Nel 2008, Galecki ha interpretato il film di Peter Berg Hancock, con Will Smith, Charlize Theron e Jason Bateman. Tra gli altri suoi film ricordiamo The Opposite of Sex- L'esatto contrario del sesso, Bounce, e Happy Endings; Vanilla Sky di Cameron Crowe; i film dell'orrore So cosa hai fatto e The Ring 3.
Galecki ha alle spalle numerosi ruoli teatrali tra cui ricordiamo il recente spettacolo portato in scena a Broadway, diretto da Douglas Carter Beane e candidato al Tony "The Little Dog Laughed", per il quale nel 2007 ha vinto il premio Theater World Award per il migliore debutto a Broadway. Restando al palcoscenico ricordiamo "The Drawer Boy" e "Pot Mom" in scena al famoso Steppenwolf Theater di Chicago; "The Member of the Wedding" (candidato al premio Joseph Jefferson); e "Galileo" (al Goodman Theater), solo per citarne alcuni.
Galecki è nato in Belgio dove suo padre prestava servizio per l'aviazione degli Stati Uniti; è cresciuto a Chicago e oggi vive a Los Angeles.