I fratelli Dean e Sam Winchester sono rimasti orfani della madre quand'erano piccoli, a causa di una strana entità che ha fatto bruciare la donna fra le fiamme dell'infermo. Da quel giorno, il padre dei due ha iniziato una disperata caccia a tutto ciò che è soprannaturale, per liberare il mondo dal male e trovare il responsabile della morte dell'amata moglie. Ma quando l'uomo scompare, i figli decidono di proseguire la sua opera.
