In una carriera che si estende per oltre due decenni, Monica Calhoun è apparsa in oltre 40 fra film e serie televisive. La sua nutrita filmografia comprende film come The Players Club, The Best Man, Love & Basketball, The Salon e Bagdad Cafe, che è stato adattato in una serie televisiva omonima alla quale la stessa Calhoun ha partecipato, come negli show televisivi A Different World, The Wayans Bros., The Jamie Foxx Show, NYPD Blue e Grey's Anatomy. Nel 1993, Calhoun è stata nominata per un Daytime Emmy Award per la sua performance nello speciale CBS Different Worlds: A Story of Interracial Love.