Ha ottenuto una candidatura agli Emmy per il ruolo del detective Stabler nella serie Law & Order: Special Victims Unit, ora alla sua decima stagione.
Fra i suoi lavori televisivi più recenti citiamo il drammatico Oz, creato da Tom Fontana per HBO, la serie Leaving L.A., le miniserie In a Child’s Name, The Last Don di Mario Puzo, il telefilm Gym Teacher: The Movie per Nickelodeon e apparizioni in NYPD Blues, Homicide: Life on the Street e Scrubs. Meloni è apparso nella commedia di grande successo American Trip-Il primo viaggio non si scorda mai e più recentemente nel sequel Harold and Kumar Escape From Guantanamo Bay. Presto lo vedremo in Brief Interviews with Hideous Men, con Julianne Nicholson, Timothy Hutton e Bobby Cannavale, per la regia di John Krasinski, e in Carriers dei fratelli Pastor, un thriller apocalittico con Piper Perabo e Chris Pine, e nella commedia National Lampoon’s Dirty Movie, che ha anche diretto e prodotto. In passato Meloni ha raccolto critiche positive per l’indipendente Wet Hot American Summer, con Janeane Garofalo e David Hyde Pierce e fra i suoi film ricodiamo Se scappi ti sposo, con Julia Roberts, L’esercito delle dodici scimmie, Paura e delirio a Las Vegas, Junior e Bound-Torbido inganno. Nel 2005 ha recitato il ruolo di Eddie Carbone in Uno sguardo dal ponte di Arthur Miller al prestigioso Gate Theatre di Dublino, che gli ha fatto ottenere il premio come miglior attore da parte dell’Irish Times. Nato a Washington, DC., Meloni ha frequentato la University of Colorado a Boulder, dove ha iniziato a interessarsi di recitazione. Dopo la laurea si è trasferito a New York, dove ha iniziato a studiare alla Neighborhood Playouse e ha ottenuto il suo primo ruolo nella commedia di NBC The Fanelli Boys.