Nata a Memphis, Tennessee, figlia di un'impiegata al Federal Express e di un operatore in uno studio di registrazione, cambia il suo nome da Jennifer a Ginnifer, favorendo la pronuncia del suo nome nel dialetto regionale. Cresce assieme a sua sorella Melissa, animatrice stop motion per serie tv come Robot Chicken, alla quale Ginnifer ogni tanto presta la sua voce per alcuni dei personaggi.

Formazione professionale
Affiliata alla North American Federation of Temple Yotuh, attivista nella BBYO a Jewish Community Center di Memphis, all'interno del quale è cresciuta, dopo essersi laureata alla Lausanne Collegiate School nel 1996, studia arte drammatica all'Hanover College per un anno, prima di spostarsi al Boston University dove si istruisce in maniera ancora più approfondita la recitazione. Vegana, riesce a trovare un posto alla London Academy of Music and Dramatic Art di Londra, passando a lavorare alla Royal Shakespeare Company. Dopo aver vissuto per un brevissimo periodo di tempo a New York, si stabilisce in California, dove conosce l'attore Chris Klein, con il quale si legherà sentimentalmente fino al 2008 e l'attore Topher Grace, che invece sarà il suo migliore amico e che la aiuterà a trovare alcuni ruoli a Hollywood. Appare inizialmente qualche episodio di Law & Order - I due volti della giustizia (2001) di David Platt con Jerry Orbach e Dianne Wiest e poi nella serie Ed (2001-2004) di Lawrence Trilling, lavorando accanto a Justin Long. Lavorerà sempre con Trilling nel film tv Porn'n Chicken (2002) con le pornostar Jenna Jameson e Ron Jeremy nel ruolo di loro stessi.

Il cinema
Fidanzata con l'attore Joey Kern, recita il ruolo della prima moglie di Johnny Cash (magistralmente interpretato da Joaquin Phoenix), Vivian, in Quando l'amore brucia l'anima (2005) di James Mangold con Reese Witherspoon e Robert Patrick e quello di Mrs. Strunk ne Un uomo solo (2000). Dal 2006 al 2010 è invece una delle protagoniste femminili della serie tv di grande successo Big Love, all'interno della quale interpreta il ruolo di Margene Heffman accanto a un cast di star come Bill Paxton, Jeanne Tripplehorn, Chloë Sevigny, Amanda Seyfried, Grace Zabriskie, Melora Walters, Harry Dean Stanton, Daveigh Chase, Bruce Dern e Tina Majorino. Anche se con una piccola parte, è nella comedy La verità è che non gli piaci abbastanza e in A Single Man (2009), e nel 2010 è in Ramona e Beezus.