Nato a Denver, nel Colorado, Frank Welker studia però in California, dove si stabilisce per motivi di lavoro. Dopo essere apparso fin da ragazzo in un buon numero di spot commerciali, prende parte (mentre è ancora all'università) a qualche piece teatrale, sviluppando il suo lato comico, inoltre, partecipa attivamente ai tour e ai concert dei Righteous Brothers e di Sergio Mendes. Molto noto come doppiatore, comincia la sua carriera nel 1967, quando presta la sua voce a uno degli animali del film per bambini Il favoloso Dr. Dolittle di Richard Fleischer con Rex Harrison e Richard Attenborough, seguito da qualche cartone animato come The Batman/Superman Hour (1968) di Hal Sutherland.

Il debutto cinematografico con Elvis Dopo aver lavorato con Sonny e Cher, Diana Ross, Loretta Lynn, Ann-Margret e Neil Sedaka, si propone come attore nella pellicola di Peter Tewksbury, The Trouble with Girls (1969), dove ha occasione di recitare accanto a Elvis Presley, John Carradine e Vincent Price. Sotto contratto con la Disney, è uno degli attori che Robert Butler sceglie per ruoli secondari e che prevedono nel cast anche Kurt Russell, che infatti diventerà uno dei suoi compagni di set, agli inizi della carriera.

Responsabile degli spettri vocali e degli effetti sonori Ma la professione di attore, nella carriera di Frank Welker è irrilevante, dato che è specializzato nel doppiaggio ed è tanto dotato da diventare il responsabile degli spettri vocali e degli effetti sonori di ben 40 anni di cinema e televisione statunitense e che passano per titoli come: Gremlins (1984), Explorers (1985), L'occhio del gatto (1985) e Il bambino d'oro (1986).

I cartoni cui ha prestato la voce Fra i pupazzi e i personaggi dei cartoni animati cui presta la sua voce possiamo indicare: i pupazzi del programma per bambini "Sesame Street" (1969); Scooby Doo; i Super Amici; Hong Kong Phooey; Tom & Jerry; lo squalo Jabber; Fred Flintstones, Mr. Magoo; l'orso Yogi; i tre marmittoni; Blue Falcon e cane prodigio; la Pantera Rosa; Braccio di Ferro; i Fantastici 4; l'impareggiabile Lady Gomma (in Italia, la sua voce fu affidata ad Anna Marchesini); Casper, Blackstar; Pac-Man; Spider-Man; Iceman; Timber e Wild Bill dei G.I. Joe; Occy degli Snorky; Joe Dalton di Lucky Luke; Tiamat e Uni di Dungeons & Dragons; Orbitty dei Pronipoti; Johnny Quest; Dr. Claw dell'ispettore Gadget; Megaton dei Transformers; alcuni puffi; il cane blu Foofur; alcuni personaggi di DuckTales e degli Amici Cercafamiglia; il dinosauro Denver; Slimer dei Ghostbusters; passando per Charlie Brown; Nightcrawler degli X-Men; Kermit dei Muppet Babies; Meat di Marsupilami; Lava Lord di Mighty Max e concludendo con alcuni personaggi dei Griffin, di Futurama, di Billy e Mandy e del laboratorio di Dexter. Ma la lista è ancora lunghissima.

I telefilm nei quali ha recitato Per quanto riguarda la sua presenza sul piccolo schermo, presenza in carne e ossa, Frank Welker recita (sporadicamente) in qualche episodio di La famiglia Partridge (1972), Love, American Style (1973), Simon & Simon (1984) e Autostop per il cielo (1986). Ma è indubbiamente da sottolineare che senza Frank Welker gli americani avrebbero fatto a meno dell'ottimo doppiaggio di alcuni personaggi dei lungometraggi animati di Hayao Miyazaki e di molti altri di casa Disney, fra i quali spicca Aladdin (1992) di John Musker e Ron Clements, all'interno del quale Welker presta i suoi "versi" alla scimmia Abu.