Ultimo di quattro fratelli, due dei quali poliziotti, l'attore canadese è figlio di Jim, commerciante, e di Tammy, commessa. Dopo essere stato bocciato al corso di arte drammatica, lascia il negozio di frutta e verdura dove lavora e si trasferisce in Florida, in cerca di fortuna.
Qui viene selezionato per il cast del telefilm Fifteen e viene spesso opzionato per sceneggiati e film minori per la televisione. Decide di tornare così a Vancouver, accettando finanche piccoli e ingrati ruoli. La fortuna non arriva e decide di abbandonare anche quelle piccole occasioni. È un vecchio compagno di corsi di recitazione, Chris Martin, a convincerlo a trasferirsi a Los Angeles, California, in cerca di migliori chance. Si appoggiano in un motel economico, ma la fortuna è ancora avversa: la prima notte losangelina, Reynolds ha un incidente in macchina e per i quattro mesi successivi guiderà la sua jeep senza le portiere ai lati.

Nel 1997, la svolta avviene sempre attraverso la televisione: viene scelto come protagonista della serie Two Guys and a Girl ma la serie, dopo una stagione, è vilipesa dai critici. Fortunatamente, viene però rinnovata per una seconda stagione e stavolta è un successo: per Reynolds si apriranno anche le porte del cinema.
Nel 2002 è nel cast della commedia "sporca" Maial College, mentre nel 2003 è a fianco di Michael Douglas in Matrimonio impossibile. L'anno successivo è in Blade: Trinity, nel ruolo di Hannibal King e rivelando notevoli abilità nelle arti marziali.
Passando da produzioni indipendenti a blockbuster, ha modo di spaziare generi e partner: recita con Anna Faris, poi - in Smokin' Aces, del 2007 - con Ben Affleck, Alicia Keys, Ray Liotta. L'energia, fisica e mentale, di Reynolds è evidente e, di fatto, la sua prima qualità.
Dopo un flirt con l'attrice Rachael Leigh Cook, è stato fidanzato dal maggio 2002 al dicembre 2006 con la celebre cantante conterranea Alanis Morissette.

È emerso come uno dei maggiori attori protagonisti di Hollywood e nel 2008 è stato inserito nella classifica degli uomini più sexy del mondo dalla rivista People. Da poco ha terminato le riprese di Paperman, una commedia con Emma Stone, Jeff Daniels e Lisa Kudrow, ed è apparso in Adventureland al fianco di Kristen Stewart, diretto da Greg Mottola (Suxbad – tre menti sopra il pelo).

Assieme a un cast di grandi stelle, formato da Hugh Jackman, Liev Schreiber, Dominic Monaghan e Taylor Kitsch, ha recitato in X-Men Le origini: Wolverine (X-Men Origins: Wolverine), uscito a maggio 2009. Il suo ruolo di Deadpool, l’ironico mercenario, ha portato al recente annuncio di uno spinoff legato a questo personaggio per la 20th Century Fox. Inoltre, è stato impegnato in Fireflies in the garden - Un segreto tra di noi (Fireflies in the Garden) assieme a Julia Roberts, Carrie-Ann Moss ed Emily Watson, che è stato presentato al Festival di Berlino e ha esordito negli Stati Uniti a maggio del 2009.
Ha partecipato alla pellicola della Working Title e della Universal Pictures Certamente, forse (Definitely, Maybe), al fianco di Rachel Weisz, Isla Fisher, Abigail Breslin, Elizabeth Banks e Kevin Kline.
E’ stato protagonista del complesso dramma Chaos Theory, che vedeva impegnata anche Emily Mortimer. Inoltre, è apparso in The Nine di John August, presentato al Sundance Film Festival del 2007. La pellicola, che vedeva la presenza anche di Hope Davis, ha ottenuto grandi consensi. Dopo il Sundance, The Nines è uscito in diversi cinema di New York, Los Angeles e Austin.
Tra gli altri film, ricordiamo Smokin’ Aces di Joe Carnahan per la Working Title e la Universal Pictures, così come Amityville Horror (The Amityville Horror), che ha incassato 107 milioni di dollari nel mondo.
Ha lasciato un ricordo memorabile nei panni di Van nel classico di culto Maial college (Van Wilder), così come nella commedia romantica Just friends - Solo amici (Just Friends). Grazie alla parte in Blade Trinity, Reynolds ha mostrato ottime doti fisiche e un’impressionante capacità di trasformazione per incarnare il ruolo del vampiro Hannibal King.