Nato a Raleigh, nella Carolina del Nord, nel 1987 Peyton Reed si laurea in Inglese e Radio, Televisione & Motion Pictures all'Università di Chapel Hill. Durante gli anni del college, Reed trascorre parte del suo tempo lavorando gratuitamente come DJ per la WXYC, la stazione radio della sua università. Sempre nello stesso anno trova impiego come guidatore di van sul set della commedia romantica Bull Durham, in parte girata nella sua città natale.
Nel 1998 si sposa con Beth LaMure, da cui divorzia otto anni più tardi, nel 2006. Oggi Reed vive a Los Angeles insieme alla seconda moglie Sheila Naghshineh, con la quale ha avuto due figli. Nel tempo libero suona nella band Cardinal Family Singers insieme all'amico e collega Norwood Cheek. Il gruppo ha già realizzato tre album e il singolo "Tilting Scale" è entrato a far parte della colonna sonora del film Marvel Ant-Man and the Wasp. La passione per la musica ha condotto il noto regista a produrre anche alcuni video musicali, oltre a realizzare molti brani per i suoi film.

Il debutto alla regia avvenne nel 1995 con il film di fantascienza The Computer Wore Tennis Shoes. Cinque anni più tardi, arrivò la commedia teen Bring It On - Ragazze nel pallone, che fu un grande successo al botteghino.
Oggi esce al cinema il suo terzo film dedicato ad Ant-Man, intitolato Ant-Man and the Wasp: Quantumania.