Dopo essere stato segretario di edizione in alcuni film di Marco Ferreri, Samperi esordì nella regia in giovanissima età, con Grazie zia (1968), affermandosi quale regista tecnicamente preparato, ottimo direttore di attori e ottenendo, con il suo film d'esordio, un vasto successo di critica e di pubblico. Probabilmente ciò fu dovuto, almeno in parte, anche al fatto che l'opera si inseriva ideologicamente nel clima culturale e politico che già preannunciava l'inizio della contestazione generale del Sessantotto (è evidente il rapporto con I pugni in tasca di Marco Bellocchio, che risale al 1965). Vi si legge infatti un forte (ed indiscriminato) spirito di critica negativa, sostenuto dall'ansia di scardinare i così detti "valori borghesi", di rivelare il marciume morale celato sotto una facciata di perbenismo. Il desiderio, per molti aspetti fine a se stesso, di abbattere ad ogni costo l'ordine costituito, in nome di una generica volontà di rinnovamento, non avrebbe tardato a rivelare quanto di velleitario e di astratto si celasse dietro lo schermo delle affermazioni libertarie e anticonformistiche, sia sul piano dei contenuti sia su quello formale. Samperi dovette intuirlo assai presto, perché la sua volontà di contestazione contro i valori morali tradizionali, in parte confermata dal film Cuore di mamma (1968), da Uccidete il vitello grasso e arrostitelo (1969) e da Beati i ricchi (1972), si smorzò notevolmente nel più tranquillo clima della commedia erotica con Malizia (1972), un film assai ben fatto e validamente interpretato da una splendida Laura Antonelli. Da questo momento in avanti, la filmografia di Samperi si fece più commerciale, ritornando, almeno in parte, a pellicole di maggior livello artistico solamente con Nenè (1977) ed Ernesto (1978). Dopo avere tentato di rinnovare il suo più grande successo con Malizia 2000 (ma il risultato fu davvero mediocre), Samperi si dedicò a film per la televisione.