Mary Beth Hurt è apparsa in tanti film, come The Dead Girl (candidatura agli Independent Spirit), The Lady in the Water, L’esorcismo di Emily Rose, Affliction, Autumn in New York, Family Man,Al di là della vita, Sei gradi di separazione, L’età dell’innocenza, Red Dragon, Lo spacciatore,Senza difesa, Schiavi di New York, Parents, Posizioni compromettenti, Il mondo secondo Garp, Chilly Scenes of Winter, Interiors. Hurt è apparsa a Broadway in produzioni del Lincoln Center Theater, come A Delicate Balance, The SecretRapture, Benefactor (candidatura ai Tony), Crimes of the Heart (Obie Award e candidatura ai Tony), Il misantropo, Trelawney of the Wells (candidatura ai Tony) e del Phoenix Repertory Theatre, come Love for Love (Clarence Derwent Award), Member of the Wedding, Boy Meets Girle Secret Service. Off-Broadway ha interpretato Humble Boy (MTC), Oblivion Pstponed, One ShoeOff (Second Stage), The Day Room (MTC) e, al New York Shakespeare Festival Otello, As You Like It, Pericle e The Cherry Orchard.