Nato in Catalogna nel 1965, Sergi Lopez inizia il suo percorso di studi teatrali a Barcellona, terminandolo in Francia alla scuola di Jacques Lecoq. Dopo un'audizione con il regista Manuel Poirier esordisce da protagonista ne La Petite amie d'Antonio (1992), inaugurando un sodalizio che comprende anche titoli come Marion (1997) e Western (1997), che vince il Gran Premio della Giuria a Cannes e fa ottenere a Lopez un César. L'affermazione definitiva arriva nel 1999 con tre film di grande risonanza: Tra le gambe (Entre las piernas), La Nouvelle Eve - Una relazione al femminile e Una relazione privata (Une liaison pornographique), con cui vince il Premio Pasinetti alla Mostra di Venezia. Seguono Harry un amico vero (Harry un ami qui vous veut du bien, 2000, per cui Lopez conquista un César e un European Film Award), El cielo abierto (2001), Regine per un giorno (Reines d'un jour, 2001), Piccoli affari sporchi (Dirty Pretty Things, 2002, di Stephen Frears), Jet Lag (Décalage horaire, 2002), Chemins de traverse (2004, sempre di Poirier), Les Mots bleus (2005, di Alain Corneau), Il Labirinto del Fauno (El Laberinto del fauno, 2006, di Guillermo del Toro), che con tre Oscar vinti lo consacra a livello internazionale. Dopo Ricky, sarà presto nelle sale con Leaving, di Catherine Corsini.